Effecten van de ontstekingsremmende flavonoïde luteoline op gedrag bij kinderen met autismespectrumstoornissen

Achtergrond. Toenemend bewijs geeft aan dat hersenontsteking belangrijk is bij de pathogenese van neuropsychiatrische stoornissen, waaronder ten minste een aanzienlijk deel van de proefpersonen met autismespectrumstoornis (ASS). Natuurlijke flavonoïden, zoals luteoline en quercetine, vertonen krachtige antioxiderende en ontstekingsremmende activiteiten, remmen de afgifte van ontstekingsmediatoren uit menselijke mestcellen en verminderen maternale interleukine 6-geïnduceerde autisme-achtige gedragstekorten gerelateerd aan sociale interacties bij muizen. In een casusreeks van 37 kinderen met ASS die gedurende 4 maanden een voedingssupplement met luteoline en quercetine slikten, rapporteerden ze winst in oogcontact, aandacht en sociale interactie volgens rapporten van ouders.

Doel. Het doel van deze studie was om de effectiviteit en verdraagbaarheid te beoordelen bij blanke kinderen met ASS van een voedingssupplement met 2 flavonoïden, luteoline en quercetine, en de quercetine glycoside rutine.

methoden. Vijftig kinderen (42 jongens en 8 meisjes) verdeeld over 2 gelijke leeftijdsgroepen (4-6 jaar oud en 7-10 jaar) met ASS werden ingeschreven in een 26 weken durend, prospectief, open-label onderzoek bij de 2nd University Department of Psychiatrie in het algemeen ziekenhuis "Attikon", Athene, Griekenland, waarvan de ethische commissie de studie goedkeurde. De ouders van alle proefpersonen werden op de hoogte gebracht van de doelstellingen van het onderzoek, inclusief de risico's versus de voordelen van deelname en niet-deelname, evenals de in- en uitsluitingscriteria, en zij gaven schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek.

Deelnemers hadden al de diagnose ASS gekregen op basis van klinische beoordelingen, en deze diagnose werd bevestigd in de 'Attikon'-kliniek door te voldoen aan de grensscores op zowel de DSM-IV-TR, de symptomenlijst als het ADOS-algoritme. Alle kinderen waren medicatie-naïef. Naast de diagnostische evaluatie omvatte de beoordeling ook een grondige medische evaluatie bestaande uit een lichamelijk onderzoek en gezondheidsgeschiedenis (inclusief een beoordeling van allergische en gastro-intestinale symptomen, evenals eventuele voedselallergieën of voedselintolerantie). Alle gelijktijdige interventies werden grondig genoteerd (type en uren), en hetzelfde werd gedaan bij alle bezoeken. Nadat ze aan de screeningcriteria hadden voldaan, werden de proefpersonen geëvalueerd bij het basisbezoek, het bezoek halverwege de proef na 18 weken en het laatste bezoek na 26 weken.

Kinderen kregen een voedingsformulering toegediend die 2 flavonoïden bevatte, luteoline (100 mg/capsule) en quercetine (70 mg/capsule), en het quercetine glycoside rutine (30 mg/capsule). De gebruikte dosis was 1 softgelcapsule per 10 kg (22 lb) gewicht per dag met voedsel gedurende 26 weken.

De primaire uitkomsten waren de leeftijdsequivalente scores in de 3 domeinen van de Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS), communicatie, dagelijkse vaardigheden en socialisatie. Er is gekozen voor de VABS omdat de impact van een middel op adaptief functioneren in het echte leven zelfs belangrijker is voor het verkrijgen van een betere kwaliteit van leven dan alleen verlichting van sommige symptomen. De ruwe scores van het interview kunnen ook worden uitgedrukt als een leeftijdsequivalente score en een standaardscore vergeleken met die van de leeftijdsgenoten van de proefpersoon. Daarnaast zijn er aanvullende bijzondere normen voor mensen met autisme. Hoewel standaardscores nuttiger zouden kunnen zijn bij het karakteriseren van onderwerpen, is bewezen dat hun gebruik als uitkomstmaat minder gevoelig is vanwege vloereffecten en verminderde variabiliteit, vooral in korte tijdsperioden, en dus onderschatten deze scores de verandering. Omgekeerd hebben scores van speciale normen de neiging om verandering te overschatten, aangezien een kleine toename van een ruwe score een grote verbetering kan opleveren in de percentielrang van de speciale norm. Ruwe scores en leeftijdsequivalente scores lijken dus het meest geschikt voor gebruik als uitkomstmaten, waarbij de laatste gemakkelijker kan worden geïnterpreteerd als verandering in de tijd.

Secundaire uitkomsten waren de Afwijkende gedragschecklist (ABC), de Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC) en de Clinical Global Impression-Improvement-score (CGI-I). Om andere mogelijke effecten van de formulering te onderzoeken die niet uit de bovengenoemde instrumenten zijn gehaald, hebben we ervoor gekozen om alle andere voordelen vast te leggen die door de ouders zijn waargenomen en gerapporteerd tijdens het gebruik ervan. Hiervoor hield de hoofdbehandelaar (K.F.) telefonische of persoonlijke interviews met de ouders, onafhankelijk van de beoordelende behandelaar (A.T.), om de mogelijke voordelen van het kind te bespreken. CGI-I werd ook onafhankelijk gecodeerd door de primaire clinicus met persoonlijke beoordelingen en met informatie verzameld door ouders en, in de meeste gevallen, door de trainers van de proefpersonen.

Naleving werd gecontroleerd door het aantal softgelcapsules en de verzekering van de ouders dat de capsules bij elk bezoek daadwerkelijk waren ingenomen; in het geval van een capsuletelling

Bijwerkingen werden systematisch geregistreerd op een formulier voor bijwerkingen door gebruik te maken van schalen die de ernst, de relatie met de onderzoeksprocedures, de ondernomen actie en de vereiste therapie aangeven.