Efectos del antiinflamatorio flavonoide luteolina sobre el comportamiento en niños con trastornos del espectro autista

Antecedentes. La creciente evidencia indica que la inflamación cerebral es importante en la patogenia de los trastornos neuropsiquiátricos, incluida al menos una proporción significativa de sujetos con trastorno del espectro autista (TEA). Los flavonoides naturales, como la luteolina y la quercetina, exhiben potentes actividades antioxidantes y antiinflamatorias, inhiben la liberación de mediadores inflamatorios de los mastocitos humanos y reducen los déficits conductuales similares al autismo inducidos por la interleucina 6 materna relacionados con las interacciones sociales en ratones. En una serie de casos de 37 niños con TEA que tomaron un suplemento dietético que contenía luteolina y quercetina durante 4 meses, informaron mejoras en el contacto visual, la atención y la interacción social según los informes de los padres.

Apuntar. El propósito de este estudio fue evaluar la efectividad y la tolerabilidad en niños blancos con TEA de un suplemento dietético que contiene 2 flavonoides, luteolina y quercetina, y la rutina del glucósido de quercetina.

Métodos. Cincuenta niños (42 niños y 8 niñas) divididos en 2 grupos de la misma edad (4 a 6 años y 7 a 10 años) con TEA se inscribieron en un ensayo prospectivo abierto de 26 semanas en el 2nd University Department of Psiquiatría en el Hospital General "Attikon", Atenas, Grecia, cuyo Comité de Ética aprobó el estudio. Los padres de todos los sujetos fueron informados de los objetivos del estudio, incluidos los riesgos frente a los beneficios de participar y no participar, así como los criterios de inclusión y exclusión, y dieron su consentimiento por escrito para participar en el estudio.

A los participantes ya se les había diagnosticado TEA según las evaluaciones clínicas, y este diagnóstico se corroboró en la clínica 'Attikon' al cumplir con los puntajes de corte tanto en la lista de síntomas del DSM-IV-TR como en el algoritmo ADOS. Todos los niños no habían recibido medicación. Además de la evaluación diagnóstica, la evaluación también incluyó una evaluación médica exhaustiva que comprendió un examen físico y un historial de salud (incluida una revisión de los síntomas alérgicos y gastrointestinales, así como cualquier alergia alimentaria o intolerancia alimentaria). Se anotaron minuciosamente todas las intervenciones concurrentes (tipo y horario), y se hizo lo mismo en todas las visitas. Después de cumplir con los criterios de selección, los sujetos fueron evaluados en la visita inicial, la visita a mitad del ensayo a las 18 semanas y la visita final a las 26 semanas.

A los niños se les administró una formulación dietética que contenía 2 flavonoides, luteolina (100 mg/cápsula) y quercetina (70 mg/cápsula), y el glucósido de quercetina rutina (30 mg/cápsula). La dosis utilizada fue de 1 cápsula de gelatina blanda por cada 10 kg (22 lb) de peso por día con alimentos durante 26 semanas.

Los resultados primarios fueron las puntuaciones equivalentes a la edad en los 3 dominios de las Escalas de comportamiento adaptativo de Vineland (VABS), comunicación, habilidades de la vida diaria y socialización. Se eligió la VABS porque el impacto de un agente sobre el funcionamiento adaptativo en la vida real es aún más importante para obtener una mejor calidad de vida que el simple alivio de algunos síntomas. Las puntuaciones brutas de la entrevista también se pueden expresar como una puntuación equivalente a la edad y una puntuación estándar en comparación con las de los compañeros del sujeto. También existen normas especiales complementarias para las personas con autismo. Aunque las puntuaciones estándar podrían ser más útiles en la caracterización de sujetos, se ha demostrado que su uso como medida de resultado es menos sensible debido a los efectos de suelo y la variabilidad reducida, especialmente en períodos de tiempo cortos, y por lo tanto estas puntuaciones subestiman el cambio. Por el contrario, las puntuaciones de las normas especiales tienden a sobrestimar el cambio, ya que un pequeño aumento en una puntuación bruta puede producir una gran mejora en el rango percentil de la norma especial. Por lo tanto, las puntuaciones brutas y las puntuaciones equivalentes a la edad parecen ser las más apropiadas para su uso como medidas de resultado, y las últimas se interpretan más fácilmente como cambios a lo largo del tiempo.

Los resultados secundarios incluyeron la Lista de Verificación de Comportamiento Aberrante (ABC), la Lista de Verificación de Evaluación del Tratamiento del Autismo (ATEC) y la puntuación de Mejora de la Impresión Clínica Global (CGI-I). Para explorar otros posibles efectos de la formulación no capturados en los instrumentos antes mencionados, optamos por registrar cualquier otro beneficio observado e informado por los padres durante su uso. Para ello, el clínico primario (K.F.) realizó entrevistas telefónicas o presenciales a los padres, independientemente del clínico evaluador (A.T.), para discutir las posibles ganancias del niño. El CGI-I también fue codificado de forma independiente por el médico de atención primaria con evaluaciones personales, así como con información recopilada por los padres y, en la mayoría de los casos, por los entrenadores de los sujetos.

El cumplimiento se controló mediante el recuento de cápsulas de gelatina blanda y la seguridad de los padres de que las cápsulas se habían tomado realmente en cada visita; en caso de recuento de cápsulas

Los eventos adversos se registraron sistemáticamente en un formulario de eventos adversos mediante el uso de escalas que indicaban la gravedad, la relación con los procedimientos del estudio, las medidas tomadas y cualquier tratamiento requerido.