Effetti del flavonoide antinfiammatorio luteolina sul comportamento nei bambini con disturbi dello spettro autistico

Sfondo. Prove crescenti indicano che l'infiammazione cerebrale è importante nella patogenesi dei disturbi neuropsichiatrici, inclusa almeno una percentuale significativa di soggetti con disturbo dello spettro autistico (ASD). I flavonoidi naturali, come la luteolina e la quercetina, mostrano potenti attività antiossidanti e antinfiammatorie, inibiscono il rilascio di mediatori dell'infiammazione dai mastociti umani e riducono i deficit comportamentali simili all'autismo indotti dall'interleuchina 6 materna correlati alle interazioni sociali nei topi. In una serie di casi di 37 bambini con ASD che hanno assunto un integratore alimentare contenente luteolina e quercetina per 4 mesi, hanno riportato miglioramenti nel contatto visivo, nell'attenzione e nell'interazione sociale secondo i rapporti dei genitori.

Scopo. Lo scopo di questo studio era valutare l'efficacia e la tollerabilità nei bambini bianchi con ASD di un integratore alimentare contenente 2 flavonoidi, luteolina e quercetina, e la quercetina glicoside rutina.

Metodi. Cinquanta bambini (42 maschi e 8 femmine) divisi in 2 gruppi di età uguali (4-6 anni e 7-10 anni) con ASD sono stati arruolati in uno studio prospettico in aperto di 26 settimane presso il 2° Dipartimento dell'Università di Psichiatria presso l'Ospedale Generale "Attikon", Atene, Grecia, il cui Comitato Etico ha approvato lo studio. I genitori di tutti i soggetti sono stati informati degli obiettivi dello studio, compresi i rischi rispetto ai benefici della partecipazione e della non partecipazione, nonché i criteri di inclusione ed esclusione, e hanno scritto il consenso per la partecipazione allo studio.

Ai partecipanti era già stata diagnosticata l'ASD sulla base di valutazioni cliniche e questa diagnosi è stata confermata presso la clinica "Attikon" soddisfacendo i punteggi limite sia nel DSM-IV-TR, nell'elenco dei sintomi che nell'algoritmo ADOS. Tutti i bambini erano naive ai farmaci. Oltre alla valutazione diagnostica, la valutazione comprendeva anche un'approfondita valutazione medica comprendente un esame fisico e un'anamnesi (compresa una revisione dei sintomi allergici e gastrointestinali, nonché di eventuali allergie o intolleranze alimentari). Tutti gli interventi concomitanti sono stati accuratamente annotati (tipo e ore) e lo stesso è stato fatto a tutte le visite. Dopo aver soddisfatto i criteri di screening, i soggetti sono stati valutati alla visita di riferimento, alla visita di metà studio a 18 settimane e alla visita finale a 26 settimane.

Ai bambini è stata somministrata una formulazione dietetica contenente 2 flavonoidi, luteolina (100 mg/capsula) e quercetina (70 mg/capsula) e la quercetina glicoside rutina (30 mg/capsula). La dose utilizzata era di 1 capsula softgel per 10 kg (22 libbre) di peso al giorno con il cibo per 26 settimane.

Gli esiti primari erano i punteggi equivalenti per età nei 3 domini delle Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS), la comunicazione, le abilità di vita quotidiana e la socializzazione. Il VABS è stato scelto perché l'impatto di un agente sul funzionamento adattivo nella vita reale è ancora più importante per ottenere una migliore qualità della vita rispetto alla semplice attenuazione di alcuni sintomi. I punteggi grezzi dell'intervista possono anche essere espressi come un punteggio equivalente all'età e un punteggio standard rispetto a quelli dei pari del soggetto. Esistono anche norme speciali supplementari per le persone con autismo. Sebbene i punteggi standard possano essere più utili nella caratterizzazione dei soggetti, il loro uso come misura dei risultati si è dimostrato meno sensibile a causa degli effetti del pavimento e della ridotta variabilità, specialmente in periodi di tempo brevi, e quindi questi punteggi sottovalutano il cambiamento. Al contrario, i punteggi delle norme speciali tendono a sovrastimare il cambiamento, poiché un piccolo aumento di un punteggio grezzo può produrre un grande miglioramento nel rango percentile della norma speciale. Pertanto, i punteggi grezzi e i punteggi equivalenti all'età sembrano essere i più appropriati per l'uso come misure di esito, con quest'ultimo più facilmente interpretabile come cambiamento nel tempo.

Gli esiti secondari includevano l'Aberrant Behavior Checklist (ABC), l'Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC) e il Clinical Global Impression-Improvement score (CGI-I). Per esplorare altri possibili effetti della formulazione non catturati dai suddetti strumenti, abbiamo scelto di registrare eventuali altri benefici osservati e riportati dai genitori durante il suo utilizzo. Per questo, il clinico primario (K.F.) ha condotto interviste telefoniche o di persona ai genitori, indipendentemente dal clinico valutatore (A.T.), per discutere i possibili guadagni del bambino. Il CGI-I è stato anche codificato autonomamente dal clinico primario con valutazioni personali oltre che con informazioni raccolte dai genitori e, nella maggior parte dei casi, dai formatori dei soggetti.

La conformità è stata monitorata dal conteggio delle capsule softgel e dall'assicurazione dei genitori che le capsule erano state effettivamente assunte ad ogni visita; in caso di conteggio delle capsule

Gli eventi avversi sono stati sistematicamente registrati su un modulo di eventi avversi utilizzando scale che indicavano la gravità, la relazione con le procedure dello studio, l'azione intrapresa e qualsiasi terapia richiesta.