Chirurgie laser guidée par IRM et chlorhydrate de doxorubicine dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme récurrent

Critères d'inclusion - Bras B et C :

• GBM histologiquement confirmé ; les variantes rares du GBM, le GBM secondaire et le GBM secondaire suspecté sont autorisés.
• Preuve sans équivoque de la progression tumorale par imagerie par résonance magnétique (IRM).
• Il doit y avoir un intervalle d'au moins 12 semaines entre la fin de la radiothérapie et l'inscription à l'étude, sauf s'il existe des preuves sans équivoque de récidive tumorale selon les critères RANO. Lorsque l'intervalle est inférieur à 12 semaines à compter de la fin de la radiothérapie, l'utilisation de la TEP est autorisée pour différencier les preuves non équivoques de récidive tumorale et de pseudo-progression.
• Candidat à l'AML en fonction de la taille, de l'emplacement et de la forme de la tumeur récurrente, tels que déterminés par le neurochirurgien effectuant
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance de Karnofsky ≥ 60 %.
• Prévu pour l'ablation laser guidée par IRM (MLA).
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche normale sur MUGA ou échocardiogramme au cours de l'année précédant l'enregistrement pour les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive et / ou de maladie coronarienne nécessitant des médicaments autres que l'aspirine, ou une exposition antérieure connue à une chimiothérapie à base d'anthracyclines.

• Moelle osseuse et fonction hépatique adéquates telles que définies ci-dessous (doit être dans les 7 jours suivant l'AML) :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcl (le G-CSF est autorisé)
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcl
  • Hémoglobine ≥ 9 (les transfusions de GRp +/- ESA sont autorisées)
  • ALT ≤ 3 x LSN
  • ASAT ≤ 3 x LSN
  • ALP ≤ 3 x LSN. Si ALP est > 3 x LSN, GGT doit être vérifié et être ≤ 3 x LSN.
  • Bilirubine ≤ 2 x LSN
• Au moment de l'inscription, le patient doit s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur jusqu'à une toxicité maximale de grade 1.
• Au moment de l'inscription, le patient doit avoir au moins 2 semaines d'une précédente vincristine, 3 semaines d'une précédente procarbazine et 4 semaines d'une autre chimiothérapie cytotoxique antérieure.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critères d'exclusion - Armes B et C :

• Traitement antérieur par doxorubicine et/ou bevacizumab.
• Un traitement préalable avec la plaquette Gliadel est autorisé s'il s'est écoulé au moins 3 mois depuis la mise en place.
• Traitement antérieur avec des doses cumulatives complètes de daunorubicine, d'idarubicine et/ou d'autres anthracyclines et anthracènediones équivalant à une dose totale de 240 mg/m2 de doxorubicine.
• Plus de 2 rechutes antérieures.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental destiné au traitement du GBM.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la doxorubicine ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une crise cardiaque récente au cours des 12 derniers mois ou des problèmes cardiaques graves, ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient l'observance avec des exigences d'études.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes préménopausées doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Incapacité à subir une IRM pour des raisons personnelles et médicales.
• Antécédents connus de VIH ou de maladies auto-immunes nécessitant des médicaments immunosuppresseurs.