Chirurgia laserowa pod kontrolą MRI i chlorowodorek doksorubicyny w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym

Kryteria włączenia – Ramiona B i C:

• histologicznie potwierdzony GBM; dozwolone są rzadkie warianty GBM, wtórne GBM i podejrzewane wtórne GBM.
• Jednoznaczny dowód progresji nowotworu za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI).
• Od zakończenia radioterapii do rejestracji w badaniu musi upłynąć co najmniej 12-tygodniowa przerwa, chyba że istnieją jednoznaczne dowody na nawrót nowotworu zgodnie z kryteriami RANO. Gdy odstęp czasowy od zakończenia radioterapii jest krótszy niż 12 tygodni, zastosowanie badania PET pozwala na rozróżnienie jednoznacznych cech wznowy guza od pseudoprogresji.
• Kandydat do MLA w oparciu o rozmiar, lokalizację i kształt nawrotu guza określony przez prowadzącego neurochirurga
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60%.
• Zaplanowano ablację laserową (MLA) pod kontrolą rezonansu magnetycznego.
• Prawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory w badaniu MUGA lub echokardiogramie w ciągu ostatniego roku przed rejestracją u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca i/lub chorobą wieńcową w wywiadzie wymagającym leczenia innego niż aspiryna lub znaną wcześniejszą ekspozycją na chemioterapię antracyklinami.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i wątroby, jak zdefiniowano poniżej (musi nastąpić w ciągu 7 dni od MLA):

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mcl (dozwolony jest G-CSF)
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobina ≥ 9 (dopuszczalna transfuzja pRBC +/- ESA)
  • AlAT ≤ 3 x GGN
  • AspAT ≤ 3 x GGN
  • ALP ≤ 3 x GGN. Jeśli ALP jest > 3 x GGN, należy sprawdzić GGT i być ≤ 3 x GGN.
  • Bilirubina ≤ 2 x GGN
• W momencie rejestracji pacjent musiał ustąpić z toksycznych skutków wcześniejszej terapii do toksyczności nie większej niż 1 stopień.
• W momencie rejestracji pacjent musi mieć co najmniej 2 tygodnie wcześniejszej winkrystyny, 3 tygodnie wcześniejszej prokarbazyny i 4 tygodnie innej wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wykluczenia – Ramiona B i C:

• Wcześniejsze leczenie doksorubicyną i (lub) bewacyzumabem.
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie płytką Gliadel, jeżeli od umieszczenia upłynęły co najmniej 3 miesiące.
• Wcześniejsze leczenie pełnymi skumulowanymi dawkami daunorubicyny, idarubicyny i (lub) innych antracyklin i antracenodionów, co odpowiada dawce całkowitej 240 mg/m2 doksorubicyny.
• Więcej niż 2 wcześniejsze nawroty.
• Obecnie otrzymuje jakiekolwiek inne środki badawcze, które są przeznaczone do leczenia GBM.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do doksorubicyny lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, niedawny zawał serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub poważne problemy z sercem lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie zaleceń z wymogami studiów.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety przed menopauzą muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
• Niemożność poddania się rezonansowi magnetycznemu z powodów osobistych i medycznych.
• Znana historia HIV lub chorób autoimmunologicznych wymagających leków immunosupresyjnych.