MRI-geleide laserchirurgie en doxorubicinehydrochloride bij de behandeling van patiënten met recidiverend multiform glioblastoom

Inclusiecriteria - armen B en C:

• Histologisch bevestigd GBM; zeldzame GBM-varianten, secundaire GBM en vermoedelijke secundaire GBM zijn toegestaan.
• Ondubbelzinnig bewijs van tumorprogressie door MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging).
• Er moet een interval van ten minste 12 weken zijn tussen de voltooiing van de radiotherapie en de onderzoeksregistratie, behalve als er ondubbelzinnig bewijs is voor tumorrecidief volgens de RANO-criteria. Wanneer het interval minder dan 12 weken is vanaf de voltooiing van de radiotherapie, is het gebruik van een PET-scan toegestaan ​​om onderscheid te maken tussen ondubbelzinnig bewijs van tumorrecidief en pseudoprogressie.
• Kandidaat voor MLA op basis van grootte, locatie en vorm van de terugkerende tumor zoals bepaald door de uitvoerende neurochirurg
• Minstens 18 jaar oud.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60%.
• Gepland voor MRI-geleide laserablatie (MLA).
• Normale linkerventrikelejectiefractie op MUGA of echocardiogram in de afgelopen 1 jaar voorafgaand aan registratie voor patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen en/of coronaire aandoeningen die andere medicijnen dan aspirine nodig hebben, of waarvan bekend is dat ze eerder zijn blootgesteld aan anthracycline-chemotherapie.

• Adequate beenmerg- en leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd (moet binnen 7 dagen na MLA zijn):

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mcl (G-CSF is toegestaan)
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobine ≥ 9 (pRBC-transfusie +/- ESA is toegestaan)
  • ALAT ≤ 3 x ULN
  • ASAT ≤ 3 x ULN
  • ALP ≤ 3 x ULN. Als ALP > 3 x ULN is, moet GGT worden gecontroleerd en ≤ 3 x ULN zijn.
  • Bilirubine ≤ 2 x ULN
• Op het moment van registratie moet de patiënt hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie tot niet meer dan graad 1 toxiciteit.
• Op het moment van registratie moet de patiënt minimaal 2 weken verwijderd zijn van eerdere vincristine, 3 weken van eerdere procarbazine en 4 weken van andere eerdere cytotoxische chemotherapie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria - armen B en C:

• Voorafgaande behandeling met doxorubicine en/of bevacizumab.
• Voorafgaande behandeling met Gliadel-wafer is toegestaan ​​als er ten minste 3 maanden zijn verstreken na plaatsing.
• Eerdere behandeling met volledige cumulatieve doses daunorubicine, idarubicine en/of andere anthracyclines en anthracenedionen die overeenkomen met een totale dosis van 240 mg/m2 doxorubicine.
• Meer dan 2 eerdere terugvallen.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagentia die bedoeld zijn als behandelingen van GBM.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als doxorubicine of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, recente hartaanval in de afgelopen 12 maanden of ernstige hartproblemen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken met studiewensen.
• Zwanger en/of borstvoeding. Premenopauzale vrouwen moeten binnen 14 dagen na deelname aan de studie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Onvermogen om MRI te ondergaan vanwege persoonlijke en medische redenen.
• Bekende voorgeschiedenis van HIV of auto-immuunziekten waarvoor immunosuppressiva nodig zijn.