Chirurgia laser guidata da risonanza magnetica e doxorubicina cloridrato nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente

Criteri di inclusione - Armi B e C:

• GBM confermato istologicamente; sono consentite varianti GBM rare, GBM secondario e sospetto GBM secondario.
• Prova inequivocabile della progressione del tumore mediante risonanza magnetica (MRI).
• Deve esserci un intervallo di almeno 12 settimane dal completamento della radioterapia alla registrazione dello studio, a meno che non vi siano prove inequivocabili di recidiva del tumore secondo i criteri RANO. Quando l'intervallo è inferiore a 12 settimane dal completamento della radioterapia, l'uso della PET può distinguere tra evidenza inequivocabile di recidiva tumorale e pseudoprogressione.
• Candidato per MLA in base alle dimensioni, alla posizione e alla forma del tumore ricorrente come determinato dal neurochirurgo che esegue
• Almeno 18 anni di età.
• Karnofsky performance status ≥ 60%.
• Programmato per l'ablazione laser guidata da risonanza magnetica (MLA).
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra normale su MUGA o ecocardiogramma nell'ultimo anno 1 prima della registrazione per i pazienti con storia di insufficienza cardiaca congestizia e / o malattia coronarica che richiedono farmaci diversi dall'aspirina o precedente esposizione nota alla chemioterapia con antracicline.

• Midollo osseo adeguato e funzionalità epatica come definito di seguito (deve essere entro 7 giorni dalla MLA):

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mcl (G-CSF è consentito)
  • Piastrine ≥ 100.000/mcl
  • Emoglobina ≥ 9 (sono consentite trasfusioni di pRBC +/- ESA)
  • ALT ≤ 3 x ULN
  • AST≤3xULN
  • ALP ≤ 3 x ULN. Se ALP è > 3 x ULN, GGT deve essere controllato ed essere ≤ 3 x ULN.
  • Bilirubina ≤ 2 x ULN
• Al momento della registrazione, il paziente deve essersi ripreso dagli effetti tossici della terapia precedente a una tossicità non superiore al grado 1.
• Al momento della registrazione, il paziente deve avere almeno 2 settimane da una precedente vincristina, 3 settimane da una precedente procarbazina e 4 settimane da un'altra precedente chemioterapia citotossica.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione - Armi B e C:

• Precedente trattamento con doxorubicina e/o bevacizumab.
• Il precedente trattamento con wafer Gliadel è consentito se sono trascorsi almeno 3 mesi dal posizionamento.
• Trattamento precedente con dosi cumulative complete di daunorubicina, idarubicina e/o altre antracicline e antracenedioni equivalente a una dose totale di 240 mg/m2 di doxorubicina.
• Più di 2 ricadute precedenti.
• Attualmente riceve altri agenti sperimentali che sono intesi come trattamenti di GBM.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla doxorubicina o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, attacco cardiaco recente nei 12 mesi precedenti o gravi problemi cardiaci o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in premenopausa devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
• Impossibilità di sottoporsi a risonanza magnetica per motivi personali e medici.
• Storia nota di HIV o malattie autoimmuni che richiedono farmaci immunosoppressori.