Laserová chirurgie pod vedením MRI a doxorubicin hydrochlorid při léčbě pacientů s recidivujícím multiformním glioblastomem

Kritéria zahrnutí – ramena B a C:

• Histologicky potvrzený GBM; vzácné varianty GBM, sekundární GBM a podezřelé sekundární GBM jsou povoleny.
• Jednoznačný důkaz progrese nádoru vyšetřením magnetickou rezonancí (MRI).
• Od ukončení radioterapie do registrace do studie musí být interval alespoň 12 týdnů, kromě případů, kdy existuje jednoznačný důkaz recidivy nádoru podle kritérií RANO. Když je interval kratší než 12 týdnů od dokončení radioterapie, je použití PET skenu umožněno k rozlišení mezi jednoznačným důkazem recidivy nádoru a pseudoprogresí.
• Kandidát na MLA na základě velikosti, umístění a tvaru recidivujícího nádoru podle určení provádějícího neurochirurga
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %.
• Naplánováno pro laserovou ablaci řízenou MRI (MLA).
• Normální ejekční frakce levé komory na MUGA nebo na echokardiogramu během posledního 1 roku před registrací u pacientů s anamnézou městnavého srdečního selhání a/nebo koronárního onemocnění vyžadujícího jinou medikaci než aspirin nebo známou předchozí expozicí antracyklinové chemoterapii.

• Přiměřená funkce kostní dřeně a jater, jak je definováno níže (musí být do 7 dnů od MLA):

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mcl (G-CSF je povolen)
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9 (transfuze pRBC +/- ESA jsou povoleny)
  • ALT ≤ 3 x ULN
  • AST ≤ 3 x ULN
  • ALP ≤ 3 x ULN. Pokud je ALP > 3 x ULN, musí být GMT zkontrolována a musí být ≤ 3 x ULN.
  • Bilirubin ≤ 2 x ULN
• V době registrace se pacient musí zotavit z toxických účinků předchozí terapie na toxicitu maximálně 1. stupně.
• V době registrace musí být pacient nejméně 2 týdny od předchozího vinkristinu, 3 týdny od předchozího prokarbazinu a 4 týdny od jiné předchozí cytotoxické chemoterapie.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení – ramena B a C:

• Předchozí léčba doxorubicinem a/nebo bevacizumabem.
• Předchozí ošetření oplatkou Gliadel je povoleno, pokud uplynulo alespoň 3 měsíce od umístění.
• Předchozí léčba kompletními kumulativními dávkami daunorubicinu, idarubicinu a/nebo jiných antracyklinů a antracendionů, která odpovídá celkové dávce 240 mg/m2 doxorubicinu.
• Více než 2 předchozí relapsy.
• V současné době dostává jakékoli další zkoumané látky, které jsou určeny k léčbě GBM.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako doxorubicin nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, nedávný srdeční záchvat během předchozích 12 měsíců nebo závažné srdeční problémy nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance s požadavky na studium.
• Těhotné a/nebo kojící. Premenopauzální ženy musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od vstupu do studie.
• Nemožnost podstoupit MRI z osobních a zdravotních důvodů.
• Známá anamnéza HIV nebo autoimunitních onemocnění vyžadujících imunosupresiva.