MRT-guidad laserkirurgi och doxorubicinhydroklorid vid behandling av patienter med återkommande Glioblastoma Multiforme

Inklusionskriterier - armar B och C:

• Histologiskt bekräftad GBM; sällsynta GBM-varianter, sekundär GBM och misstänkt sekundär GBM är tillåtna.
• Entydiga bevis på tumörprogression genom magnetisk resonanstomografi (MRT) skanning.
• Det måste finnas ett intervall på minst 12 veckor från avslutad strålbehandling till studieregistrering förutom om det finns otvetydiga bevis för tumörrecidiv enligt RANO-kriterier. När intervallet är mindre än 12 veckor från avslutad strålbehandling, tillåts användningen av PET-skanning att skilja mellan otvetydiga bevis på tumörrecidiv och pseudoprogression.
• Kandidat för MLA baserat på storlek, plats och form av den återkommande tumören som bestäms av den utförande neurokirurgen
• Minst 18 år.
• Karnofsky prestandastatus ≥ 60 %.
• Schemalagd för MRI-guided laserablation (MLA).
• Normal vänsterkammar ejektionsfraktion på MUGA eller ekokardiogram under det senaste 1 året före registrering för patienter med anamnes på kronisk hjärtsvikt och/eller kranskärlssjukdom som kräver andra mediciner än acetylsalicylsyra, eller känd tidigare exponering för antracyklinkemoterapi.

• Tillräcklig benmärgs- och leverfunktion enligt definitionen nedan (måste vara inom 7 dagar efter MLA):

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mcl (G-CSF är tillåtet)
  • Blodplättar ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9 (pRBC-transfusion +/- ESA är tillåtna)
  • ALT ≤ 3 x ULN
  • AST ≤ 3 x ULN
  • ALP ≤ 3 x ULN. Om ALP är > 3 x ULN måste GGT kontrolleras och vara ≤ 3 x ULN.
  • Bilirubin ≤ 2 x ULN
• Vid tidpunkten för registreringen måste patienten ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling till högst grad 1 toxicitet.
• Vid tidpunkten för registrering måste patienten vara minst 2 veckor från tidigare vinkristin, 3 veckor från tidigare prokarbazin och 4 veckor från annan tidigare cytotoxisk kemoterapi.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Uteslutningskriterier - armar B och C:

• Tidigare behandling med doxorubicin och/eller bevacizumab.
• Tidigare behandling med Gliadel wafer är tillåten om det har gått minst 3 månader från placeringen.
• Tidigare behandling med kompletta kumulativa doser av daunorubicin, idarubicin och/eller andra antracykliner och antracendioner som motsvarar en total dos på 240 mg/m2 doxorubicin.
• Mer än 2 tidigare skov.
• Får för närvarande andra undersökningsmedel som är avsedda som behandlingar av GBM.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som doxorubicin eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, nyligen genomförd hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna eller allvarliga hjärtproblem, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten med studiekrav.
• Gravid och/eller ammar. Premenopausala kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.
• Oförmåga att genomgå MRT på grund av personliga och medicinska skäl.
• Känd historia av HIV eller autoimmuna sjukdomar som kräver immunsuppressiva läkemedel.