Cirurgia a laser guiada por ressonância magnética e cloridrato de doxorrubicina no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme recorrente

Critérios de inclusão - Braços B e C:

• GBM confirmado histologicamente; variantes raras de GBM, GBM secundário e suspeita de GBM secundário são permitidas.
• Evidência inequívoca da progressão do tumor por ressonância magnética (MRI).
• Deve haver um intervalo de pelo menos 12 semanas desde a conclusão da radioterapia até o registro do estudo, exceto se houver evidência inequívoca de recorrência do tumor de acordo com os critérios da RANO. Quando o intervalo for inferior a 12 semanas desde o término da radioterapia, o uso de PET scan permite diferenciar entre evidência inequívoca de recorrência tumoral e pseudoprogressão.
• Candidato para MLA com base no tamanho, localização e forma do tumor recorrente, conforme determinado pelo neurocirurgião responsável
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 60%.
• Agendado para ablação a laser guiada por ressonância magnética (MLA).
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo normal em MUGA ou ecocardiograma no último 1 ano antes do registro para pacientes com história de insuficiência cardíaca congestiva e/ou doença coronariana que requerem medicamentos além da aspirina ou exposição prévia conhecida à quimioterapia com antraciclina.

• Medula óssea e função hepática adequadas conforme definido abaixo (deve estar dentro de 7 dias de MLA):

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mcl (G-CSF é permitido)
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobina ≥ 9 (transfusão de pRBC +/- ESA são permitidos)
  • ALT ≤ 3 x LSN
  • AST ≤ 3 x LSN
  • ALP ≤ 3 x LSN. Se ALP for > 3 x LSN, GGT deve ser verificado e ser ≤ 3 x LSN.
  • Bilirrubina ≤ 2 x LSN
• No momento do registro, o paciente deve ter recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior para não mais do que grau 1 de toxicidade.
• No momento do registro, o paciente deve ter pelo menos 2 semanas de vincristina anterior, 3 semanas de procarbazina anterior e 4 semanas de outra quimioterapia citotóxica anterior.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critérios de Exclusão - Grupos B e C:

• Tratamento prévio com doxorrubicina e/ou bevacizumabe.
• O tratamento prévio com pastilha Gliadel é permitido desde que tenha passado pelo menos 3 meses desde a colocação.
• Tratamento prévio com doses cumulativas completas de daunorrubicina, idarrubicina e/ou outras antraciclinas e antracenedionas equivalente a uma dose total de 240 mg/m2 de doxorrubicina.
• Mais de 2 recaídas anteriores.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes em investigação que se destinem a tratamentos de GBM.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à doxorrubicina ou a outros agentes usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, ataque cardíaco recente nos últimos 12 meses ou problemas cardíacos graves ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão com requisitos de estudo.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres na pré-menopausa devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
• Incapacidade de se submeter a ressonância magnética por motivos pessoais e médicos.
• História conhecida de HIV ou doenças autoimunes que requerem drogas imunossupressoras.