MR-veiledet laserkirurgi og doksorubicinhydroklorid ved behandling av pasienter med tilbakevendende glioblastoma multiforme

Inkluderingskriterier - arm B og C:

• Histologisk bekreftet GBM; sjeldne GBM-varianter, sekundær GBM og mistenkt sekundær GBM er tillatt.
• Utvetydige bevis på tumorprogresjon ved magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning.
• Det må være et intervall på minst 12 uker fra avsluttet strålebehandling til studieregistrering, bortsett fra dersom det er utvetydige bevis for tumorresidiv i henhold til RANO-kriterier. Når intervallet er mindre enn 12 uker fra avsluttet strålebehandling, tillates bruk av PET-skanning å skille mellom utvetydige bevis på tumorresidiv og pseudoprogresjon.
• Kandidat for MLA basert på størrelse, plassering og form av den tilbakevendende svulsten som bestemt av den utførende nevrokirurgen
• Minst 18 år.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %.
• Planlagt for MR-veiledet laserablasjon (MLA).
• Normal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på MUGA eller ekkokardiogram i løpet av det siste 1 året før registrering for pasienter med historie med kongestiv hjertesvikt og/eller koronarsykdom som krever andre medisiner enn aspirin, eller kjent tidligere eksponering for antracyklinkjemoterapi.

• Tilstrekkelig benmarg og leverfunksjon som definert nedenfor (må være innen 7 dager etter MLA):

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcl (G-CSF er tillatt)
  • Blodplater ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9 (pRBC-transfusjon +/- ESA er tillatt)
  • ALT ≤ 3 x ULN
  • AST ≤ 3 x ULN
  • ALP ≤ 3 x ULN. Hvis ALP er > 3 x ULN, må GGT kontrolleres og være ≤ 3 x ULN.
  • Bilirubin ≤ 2 x ULN
• Ved registreringstidspunktet må pasienten ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling til ikke mer enn grad 1 toksisitet.
• Ved registreringstidspunktet må pasienten være minst 2 uker fra tidligere vinkristin, 3 uker fra tidligere prokarbazin og 4 uker fra annen tidligere cytotoksisk kjemoterapi.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier - arm B og C:

• Tidligere behandling med doksorubicin og/eller bevacizumab.
• Forhåndsbehandling med Gliadel wafer er tillatt dersom det har gått minst 3 måneder fra plassering.
• Tidligere behandling med komplette kumulative doser av daunorubicin, idarubicin og/eller andre antracykliner og antracendioner som tilsvarer en totaldose på 240 mg/m2 doksorubicin.
• Mer enn 2 tidligere tilbakefall.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler som er ment som behandlinger av GBM.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som doksorubicin eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, nylig hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene eller alvorlige hjerteproblemer, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse med studiekrav.
• Gravid og/eller ammer. Premenopausale kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter studiestart.
• Manglende evne til å gjennomgå MR på grunn av personlige og medisinske årsaker.
• Kjent historie med HIV eller autoimmune sykdommer som krever immunsuppressive legemidler.