Cirugía láser guiada por resonancia magnética y clorhidrato de doxorrubicina en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme recurrente

Criterios de inclusión - Brazos B y C:

• GBM confirmado histológicamente; Se permiten variantes raras de GBM, GBM secundario y sospecha de GBM secundario.
• Evidencia inequívoca de progresión tumoral mediante resonancia magnética nuclear (RMN).
• Debe haber un intervalo de al menos 12 semanas desde la finalización de la radioterapia hasta el registro en el estudio, excepto si hay evidencia inequívoca de recurrencia del tumor según los criterios RANO. Cuando el intervalo es inferior a 12 semanas desde la finalización de la radioterapia, se permite el uso de PET para diferenciar entre evidencia inequívoca de recurrencia tumoral y pseudoprogresión.
• Candidato para MLA según el tamaño, la ubicación y la forma del tumor recurrente según lo determinado por el neurocirujano que realiza
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 60%.
• Programado para ablación láser guiada por resonancia magnética (MLA).
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo normal en MUGA o ecocardiograma en el último año anterior al registro para pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva y/o enfermedad coronaria que requieren medicamentos distintos a la aspirina, o exposición previa conocida a quimioterapia con antraciclinas.

• Función adecuada de la médula ósea y del hígado como se define a continuación (debe estar dentro de los 7 días posteriores a la ALM):

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcl (se permite G-CSF)
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobina ≥ 9 (se permite la transfusión de pRBC +/- ESA)
  • ALT ≤ 3 x LSN
  • AST ≤ 3 x LSN
  • ALP ≤ 3 x LSN. Si ALP es > 3 x ULN, se debe marcar GGT y ser ≤ 3 x ULN.
  • Bilirrubina ≤ 2 x LSN
• En el momento del registro, el paciente debe haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia anterior hasta una toxicidad de no más de grado 1.
• En el momento del registro, el paciente debe tener al menos 2 semanas de vincristina previa, 3 semanas de procarbazina previa y 4 semanas de otra quimioterapia citotóxica previa.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterios de exclusión - Brazos B y C:

• Tratamiento previo con doxorrubicina y/o bevacizumab.
• Se permite el tratamiento previo con oblea Gliadel si han pasado al menos 3 meses desde su colocación.
• Tratamiento previo con dosis acumuladas completas de daunorrubicina, idarrubicina y/u otras antraciclinas y antracenedionas equivalente a una dosis total de 240 mg/m2 de doxorrubicina.
• Más de 2 recaídas previas.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación destinados a tratamientos de GBM.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la doxorrubicina u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, ataque cardíaco reciente dentro de los 12 meses anteriores o problemas cardíacos graves, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento. con requisitos de estudio.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
• Incapacidad para someterse a una resonancia magnética debido a razones personales y médicas.
• Historia conocida de VIH o enfermedades autoinmunes que requieren medicamentos inmunosupresores.