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Antagonisme minéralocorticoïde et dysfonctionnement endothélial dans la maladie polykystique rénale autosomique dominante (PKRAD)

1 août 2019 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Antagonisme minéralocorticoïde et dysfonctionnement endothélial dans le rein polykystique autosomique dominant

La recherche proposée déterminera l'efficacité du blocage de l'aldostérone pour améliorer la santé et la fonction des artères chez les patients atteints de polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD). L'étude fournira également un aperçu de la façon dont le blocage de l'aldostérone améliore la santé des artères en déterminant les mécanismes physiologiques (raisons biologiques) impliqués. Dans l'ensemble, la recherche proposée fournira de nouvelles preuves scientifiques importantes sur lesquelles les médecins pourront fonder des recommandations aux patients atteints de PKRAD pour réduire le risque de développer des maladies cardiovasculaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte : Les complications cardiovasculaires sont actuellement les principales causes de mortalité chez les patients atteints de maladie polykystique rénale autosomique dominante (PKRAD). Par conséquent, tester des interventions valides pour réduire la morbidité et la mortalité au sein de cette population est d'une grande priorité. Il est bien documenté que la dysfonction endothéliale couplée à des anomalies des marqueurs du stress oxydatif et de l'inflammation se développe tôt dans la PKRAD avant même qu'il y ait un déclin significatif de la fonction rénale. Les taux d'aldostérone sont augmentés chez les patients atteints de PKRAD et peuvent contribuer aux maladies cardiovasculaires en altérant la fonction endothéliale et en réduisant la compliance vasculaire. Il convient de noter qu'il a été démontré que les antagonistes de l'aldostérone améliorent la dysfonction endothéliale dans un certain nombre d'études portant sur d'autres populations de patients. Cependant, il n'y a pas eu d'études interventionnelles cliniques ciblant spécifiquement la dysfonction endothéliale dans la PKRAD. Notre objectif principal est d'établir l'efficacité d'un antagoniste de l'aldostérone (spironolactone) pour le traitement de la dysfonction endothéliale vasculaire et de la rigidité des grosses artères élastiques chez les patients atteints de PKRAD ayant une fonction rénale préservée. Un objectif secondaire clé est de déterminer les mécanismes physiologiques intégratifs (c'est-à-dire du membre entier / de l'artère au moléculaire) qui sous-tendent les effets bénéfiques de la spironolactone.

Hypothèses de travail :

  1. Six mois d'un antagoniste de l'aldostérone augmenteront la dilatation dépendante de l'endothélium (EDD) et réduiront la rigidité des grandes artères élastiques chez les patients atteints de PKRAD dont la fonction rénale est préservée.
  2. Les améliorations de l'EDD après antagoniste de l'aldostérone seront associées à une réduction des marqueurs cellulaires circulants et endothéliaux du stress oxydatif et de l'inflammation.
  3. Les améliorations de la rigidité des grandes artères élastiques après antagoniste de l'aldostérone seront associées à une réduction des marqueurs des cellules circulantes et endothéliales du stress oxydatif et de l'inflammation, et à des modifications des marqueurs du renouvellement des protéines structurelles.

Impact sur le terrain : Les résultats attendus donneront un premier aperçu de :

  • Efficacité d'un antagoniste de l'aldostérone pour le traitement primaire de la dysfonction vasculaire chez les patients atteints de PKRAD ayant une fonction rénale préservée.
  • Mécanismes physiologiques cellulaires et moléculaires par lesquels ces bénéfices thérapeutiques sont conférés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • UColorado

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 51 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âgé de 20 à 55 ans ;
  • Adultes avec un diagnostic de PKRAD selon les critères de Ravine âgés de ≥ 30 ans
  • Débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Hypertension définie comme une TA systolique > 130 mm Hg et/ou une TA diastolique > 80 mmHg sur la base de 3 mesures distinctes au cours de l'année écoulée et actuellement sous dose minimale d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (dose minimale 10 mg P.O qd) ou d'un récepteur de l'angiotensine bloqueur (c.-à-d. Losartan 25 mg P.O qd)
  • Si vous utilisez des antioxydants et/ou des acides gras oméga-3, vous devez arrêter 4 semaines avant la participation
  • Libre de dépendance ou d'abus d'alcool
  • Score du mini-examen de l'état mental ≥ 24 ; capacité à fournir un consentement éclairé
  • IMC < 40 kg/m2 (les mesures de la fièvre aphteuse peuvent être inexactes chez les patients gravement obèses)
  • Ne pas prendre de médicaments qui interagissent avec les agents administrés lors des séances expérimentales (par exemple, le sildénafil interagit avec la nitroglycérine)

Critère d'exclusion:

  • • Potassium sérique moyen > 5,5 millequivalents ou tout potassium sérique unique > 6,0 millequivalents au cours des 6 derniers mois

    • Recevoir un antagoniste de l'aldostérone au cours des 6 mois précédents
    • Utilisation d'un diurétique épargneur de potassium ou de tout autre médicament pouvant contribuer à l'hyperkaliémie
    • Hypertension non contrôlée
    • Fumeurs actuels ou antécédents de tabagisme au cours des 12 derniers mois
    • Antécédents de maladie du foie
    • Antécédents d'insuffisance cardiaque (FE < 35 %)
    • Historique des hospitalisations au cours des 3 derniers mois
    • Infection active ou antibiothérapie
    • Utilisation de la warfarine
    • Traitement immunosuppresseur au cours de la dernière année
    • Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Spironolactone
Bras actif
Médicament: Spironolactone
Médicaments pour la tension artérielle.
Comparateur placebo: Pilule de sucre
Placebo
Médicament: Pilule de sucre
Placebo.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans la dilatation médiée par le flux à 6 mois.
Délai: Base de référence et 6 mois.
La fièvre aphteuse sera déterminée à l'aide d'une échographie à haute résolution
Base de référence et 6 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la rigidité vasculaire à 6 mois.
Délai: Base de référence et 6 mois
La vitesse de l'onde de pouls aortique, une mesure de la grande rigidité artérielle élastique, et la compliance carotidienne, une mesure de la distensibilité des grandes artères, seront déterminées. Des tonomètres personnalisés transcutanés (station de travail d'hémodynamique non invasive, Cardiovascular Engineering Inc., Norwood, MA) seront positionnés au niveau de l'aorte et de l'artère fémorale pour mesurer la vitesse de l'onde de pouls et la compliance de l'artère carotide (et l'indice de rigidité β, une pression artérielle plus indépendante mesure de la rigidité artérielle locale) sera mesurée de manière non invasive en utilisant simultanément une échographie haute résolution et une tonométrie par aplanation). Des valeurs plus élevées correspondent à une plus grande rigidité.
Base de référence et 6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des marqueurs circulants du stress oxydatif à 6 mois.
Délai: Base de référence et 6 mois.
Tous les marqueurs du stress oxydatif seront dosés par chromatographie liquide (LC) multiplexée validée/LC-spectrométrie de masse (MS)/MS.
Base de référence et 6 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michel B Chonchol, MD, University of Colorado, Denver

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2013

Première publication (Estimation)

15 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13-1440
  • R01DK097081 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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