Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mineralokortikoidní antagonismus a endoteliální dysfunkce u autozomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin (ADPKD)

1. srpna 2019 aktualizováno: University of Colorado, Denver

Mineralokortikoidní antagonismus a endoteliální dysfunkce v autozomálně dominantní polycystické ledvině

Navrhovaný výzkum určí účinnost blokády aldosteronu pro zlepšení zdraví a funkce tepen u pacientů s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin (ADPKD). Studie také poskytne vhled do toho, jak blokování aldosteronu zlepšuje zdraví tepen určením fyziologických mechanismů (biologických důvodů), které se účastní. Celkově navrhovaný výzkum poskytne důležité nové vědecké důkazy, na kterých mohou lékaři založit doporučení pacientům s ADPKD ke snížení rizika rozvoje kardiovaskulárních onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Východiska: Kardiovaskulární komplikace jsou v současnosti hlavní příčinou mortality u pacientů s autozomálně dominantní polycystickou chorobou ledvin (ADPKD). Proto má vysokou prioritu testování platných intervencí ke snížení nemocnosti a mortality v této populaci. Je dobře zdokumentováno, že endoteliální dysfunkce spojená s abnormalitami v markerech oxidačního stresu a zánětu se u ADPKD rozvíjí časně ještě předtím, než dojde k významnému poklesu funkce ledvin. Hladiny aldosteronu jsou u pacientů s ADPKD zvýšené a mohou přispívat ke kardiovaskulárnímu onemocnění zhoršením endoteliální funkce a snížením vaskulární poddajnosti. Je třeba poznamenat, že antagonisté aldosteronu zlepšují endoteliální dysfunkci v řadě studií u jiných populací pacientů. Neexistují však žádné klinické intervenční studie specificky zaměřené na endoteliální dysfunkci u ADPKD. Naším hlavním cílem je zjistit účinnost antagonisty aldosteronu (spironolaktonu) pro léčbu vaskulární endoteliální dysfunkce a ztuhlosti velkých elastických tepen u pacientů s ADPKD se zachováním funkce ledvin. Klíčovým sekundárním cílem je určit integrační fyziologické (tj. celá končetina/tepna až molekulární) mechanismy, které jsou základem prospěšných účinků spironolaktonu.

Pracovní hypotézy:

  1. Šest měsíců podávání antagonisty aldosteronu zvýší endotel-dependentní dilataci (EDD) a sníží tuhost velkých elastických tepen u pacientů s ADPKD se zachováním funkce ledvin.
  2. Zlepšení EDD po ​​antagonistovi aldosteronu bude spojeno se snížením markerů cirkulujících a endoteliálních buněk oxidačního stresu a zánětu.
  3. Zlepšení tuhosti velkých elastických tepen po antagonistovi aldosteronu bude spojeno se snížením markerů cirkulujících a endoteliálních buněk oxidačního stresu a zánětu a změnami markerů přeměny strukturálních proteinů.

Dopad na pole: Očekávané výsledky poskytnou první pohled na:

  • Účinnost antagonisty aldosteronu pro primární léčbu vaskulární dysfunkce u pacientů s ADPKD se zachováním funkce ledvin.
  • Buněčné a molekulární fyziologické mechanismy, kterými jsou tyto léčebné přínosy udělovány.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • UColorado

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 51 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 20-55 let;
  • Dospělí s diagnózou ADPKD na základě kritérií Ravine ve věku ≥ 30 let
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Hypertenze definovaná jako systolický TK > 130 mm Hg a/nebo diastolický TK > 80 mm Hg na základě 3 samostatných měření za poslední rok a v současnosti na minimální dávce inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (minimální dávka 10 mg P.O qd) nebo receptoru pro angiotenzin blokátor (tj. Losartan 25 mg P.O qd)
  • Pokud používáte antioxidanty a/nebo omega-3 mastné kyseliny, je nutné přerušit 4 týdny před účastí
  • Bez závislosti nebo zneužívání alkoholu
  • Minimální skóre státní zkoušky z duševního lékařství ≥ 24; schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • BMI < 40 kg/m2 (měření FMD může být u těžce obézních pacientů nepřesné)
  • Neužívat léky, které interagují s látkami podávanými během experimentálních sezení (např. sildenafil interaguje s nitroglycerinem)

Kritéria vyloučení:

  • • Průměrný draslík v séru >5,5 milekvivalentů nebo jakýkoli jednotlivý draslík v séru > 6,0 milekvivalentů během předchozích 6 měsíců

    • Příjem antagonisty aldosteronu během předchozích 6 měsíců
    • Použití draslík šetřícího diuretika nebo jakéhokoli jiného léku, který by mohl přispět k hyperkalemii
    • Nekontrolovaná hypertenze
    • Současní kuřáci nebo historie kouření za posledních 12 měsíců
    • Historie onemocnění jater
    • Srdeční selhání v anamnéze (EF < 35 %)
    • Anamnéza hospitalizací během posledních 3 měsíců
    • Aktivní infekce nebo antibiotická terapie
    • Užívání warfarinu
    • Imunosupresivní terapie v posledním roce
    • Těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Spironolakton
Aktivní paže
Lék: Spironolakton
Léky na krevní tlak.
Komparátor placeba: Cukrová pilulka
Placebo
Lék: Cukrová pilulka
Placebo.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní linie v průtokově zprostředkované dilataci za 6 měsíců.
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců.
FMD bude stanovena pomocí ultrasonografie s vysokým rozlišením
Výchozí stav a 6 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna vaskulární tuhosti od výchozí hodnoty za 6 měsíců.
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Bude stanovena rychlost vlny aorty, míra tuhosti velkých elastických tepen, a poddajnost karotidy, míra roztažnosti velkých tepen. Na aortě a femorální tepně budou umístěny vlastní transkutánní tonometry (Neinvasive Hemodynamics Workstation, Cardiovascular Engineering Inc., Norwood, MA) za účelem měření rychlosti pulzní vlny a poddajnosti krční tepny (a indexu β-tuhosti, nezávislejšího na krevním tlaku měření lokální arteriální tuhosti) bude měřeno neinvazivně pomocí současné ultrasonografie s vysokým rozlišením a aplanační tonometrie). Vyšší hodnoty odpovídají větší tuhosti.
Výchozí stav a 6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna cirkulujících markerů oxidačního stresu po 6 měsících.
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců.
Všechny markery oxidačního stresu budou testovány pomocí multiplexní validované kapalinové chromatografie (LC)/LC-hmotnostní spektrometrie (MS)/MS.
Výchozí stav a 6 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Colorado, Denver

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michel B Chonchol, MD, University of Colorado, Denver

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

15. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13-1440
  • R01DK097081 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ADPKD

Klinické studie na Spironolakton

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit