Минералокортикоидный антагонизм и эндотелиальная дисфункция при аутосомно-доминантном поликистозе почек (АДПБП)
1 августа 2019 г. обновлено: University of Colorado, Denver
Минералокортикоидный антагонизм и эндотелиальная дисфункция при аутосомно-доминантном поликистозе почек
Предлагаемое исследование позволит определить эффективность блокирования альдостерона для улучшения здоровья и функции артерий у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек (АДПБП).
Исследование также даст представление о том, как блокирование альдостерона улучшает здоровье артерий, путем определения задействованных физиологических механизмов (биологических причин).
В целом, предлагаемое исследование предоставит важные новые научные данные, на которых врачи смогут основывать рекомендации для пациентов с АДПБП по снижению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Актуальность: Сердечно-сосудистые осложнения в настоящее время являются основной причиной смертности среди пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек (АДПБП). Поэтому проверка эффективных вмешательств для снижения заболеваемости и смертности в этой популяции имеет первостепенное значение. Хорошо задокументировано, что эндотелиальная дисфункция в сочетании с аномалиями маркеров окислительного стресса и воспаления развивается на ранних стадиях АДПБП, даже до значительного снижения функции почек. Уровни альдостерона повышены у пациентов с АДПБП и могут способствовать сердечно-сосудистым заболеваниям, нарушая функцию эндотелия и снижая податливость сосудов. Следует отметить, что антагонисты альдостерона улучшают эндотелиальную дисфункцию в ряде исследований на других популяциях пациентов. Однако клинических интервенционных исследований, специально нацеленных на эндотелиальную дисфункцию при АДПБП, не проводилось. Нашей основной целью является установление эффективности антагониста альдостерона (спиронолактона) для лечения дисфункции эндотелия сосудов и жесткости крупных эластических артерий у пациентов с АДПБП с сохранением функции почек. Ключевая вторичная цель состоит в том, чтобы определить интегративные физиологические (т. е. от всей конечности/артерии до молекулярных) механизмы, лежащие в основе полезных эффектов спиронолактона.
Рабочие гипотезы:
- Антагонист альдостерона в течение шести месяцев увеличивает эндотелийзависимую дилатацию (EDD) и снижает жесткость крупных эластических артерий у пациентов с ADPKD с сохранением функции почек.
- Улучшение EDD после приема антагонистов альдостерона будет связано со снижением маркеров циркулирующих и эндотелиальных клеток окислительного стресса и воспаления.
- Улучшение жесткости крупных эластических артерий после приема антагонистов альдостерона будет связано со снижением маркеров циркулирующих и эндотелиальных клеток окислительного стресса и воспаления, а также с изменениями маркеров метаболизма структурных белков.
Влияние на поле: ожидаемые результаты дадут первое представление о:
- Эффективность антагониста альдостерона для первичного лечения сосудистой дисфункции у пациентов с АДПБП с сохранением функции почек.
- Клеточные и молекулярные физиологические механизмы, с помощью которых эти преимущества лечения присуждаются.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
61
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- UColorado
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 53 года (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 20-55 лет;
- Взрослые с диагнозом АДПБП на основании критериев Равина в возрасте ≥ 30 лет
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин/1,73 м2
- Артериальная гипертензия, определяемая как систолическое АД > 130 мм рт. ст. и/или диастолическое АД > 80 мм рт. ст. на основании 3 отдельных измерений за последний год и в настоящее время на минимальной дозе ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (минимальная доза 10 мг перорально 1 раз в сутки) или рецептора ангиотензина блокатор (например, лозартан 25 мг перорально 4 раза в день)
- При использовании антиоксидантов и/или омега-3 жирных кислот необходимо прекратить прием за 4 недели до участия.
- Свободный от алкогольной зависимости или злоупотребления
- Минимальная оценка психического состояния ≥ 24 баллов; возможность дать информированное согласие
- ИМТ < 40 кг/м2 (измерения ящура могут быть неточными у пациентов с тяжелым ожирением)
- Отказ от приема лекарств, которые взаимодействуют с агентами, вводимыми во время экспериментальных сеансов (например, силденафил взаимодействует с нитроглицерином).
Критерий исключения:
• Средний уровень калия в сыворотке > 5,5 миллиэквивалентов или любое отдельное значение калия в сыворотке > 6,0 миллиэквивалентов в течение предыдущих 6 месяцев.
- Прием антагонистов альдостерона в течение предшествующих 6 мес.
- Использование калийсберегающего диуретика или любого другого препарата, который может способствовать гиперкалиемии.
- Неконтролируемая гипертензия
- Текущие курильщики или история курения в течение последних 12 месяцев
- История болезни печени
- Сердечная недостаточность в анамнезе (EF < 35%)
- История госпитализаций за последние 3 месяца
- Активная инфекция или антибактериальная терапия
- Использование варфарина
- Иммуносупрессивная терапия в течение последнего года
- Беременность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Спиронолактон
Активная рука
|
Лекарство от артериального давления.
|
|
Плацебо Компаратор: Сахарная таблетка
Плацебо
|
Плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем дилатации, опосредованной потоком, через 6 месяцев.
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 мес.
|
Ящур будет определяться с помощью УЗИ высокого разрешения.
|
Исходный уровень и 6 мес.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение жесткости сосудов по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев.
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
|
Будет определена скорость пульсовой волны аорты, мера жесткости больших эластических артерий, и податливость сонных артерий, мера растяжимости крупных артерий.
Индивидуальные чрескожные тонометры (рабочая станция для неинвазивной гемодинамики, компания Cardiovascular Engineering Inc., Норвуд, Массачусетс) будут располагаться на аорте и бедренной артерии для измерения скорости пульсовой волны и податливости сонной артерии (и индекса β-жесткости, более независимого от артериального давления). локальная артериальная жесткость) будет измеряться неинвазивно с использованием одновременного ультразвукового исследования высокого разрешения и аппланационной тонометрии).
Более высокие значения соответствуют большей жесткости.
|
Исходный уровень и 6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение циркулирующих маркеров окислительного стресса через 6 месяцев.
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 мес.
|
Все маркеры окислительного стресса будут анализироваться с помощью мультиплексной валидированной жидкостной хроматографии (ЖХ)/ЖХ-масс-спектрометрии (МС)/МС.
|
Исходный уровень и 6 мес.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Michel B Chonchol, MD, University of Colorado, Denver
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 мая 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Врожденные аномалии
- Генетические заболевания, врожденные
- Аномалии, Множественные
- Болезни почек, кистозные
- Цилиопатии
- Поликистоз почек
- Поликистоз почек, аутосомно-доминантный
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Натрийуретические агенты
- Диуретики
- Антагонисты гормонов
- Антагонисты минералокортикоидных рецепторов
- Диуретики, калийсберегающие
- Спиронолактон
Другие идентификационные номера исследования
- 13-1440
- R01DK097081 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования АДПКД
-
University of CologneРекрутингADPKD (аутосомно-доминантный поликистоз почек)Германия