Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mineralokortikoid antagonisme og endotel dysfunktion ved autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD)

1. august 2019 opdateret af: University of Colorado, Denver

Mineralokortikoid antagonisme og endotel dysfunktion i autosomal dominant polycystisk nyre

Den foreslåede forskning vil bestemme effektiviteten af ​​blokering af aldosteron til forbedring af arteriernes sundhed og funktion hos patienter med autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD). Undersøgelsen vil også give indsigt i, hvordan blokering af aldosteron forbedrer arteriesundheden ved at bestemme de involverede fysiologiske mekanismer (biologiske årsager). Samlet set vil den foreslåede forskning give vigtig ny videnskabelig dokumentation, som læger kan basere anbefalinger til patienter med ADPKD på for at mindske risikoen for at udvikle hjerte-kar-sygdomme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Kardiovaskulære komplikationer er i øjeblikket de vigtigste årsager til dødelighed blandt patienter med autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD). Derfor er afprøvning af gyldige interventioner for at reducere sygelighed og dødelighed i denne population af høj prioritet. Det er veldokumenteret, at endoteldysfunktion kombineret med abnormiteter i markører for oxidativt stress og inflammation udvikler sig tidligt i ADPKD, selv før der er et signifikant fald i nyrefunktionen. Aldosteronniveauer øges hos patienter med ADPKD og kan bidrage til hjertekarsygdomme ved at svække endotelfunktionen og reducere vaskulær compliance. Det er værd at bemærke, at aldosteronantagonister har vist sig at forbedre endoteldysfunktion i en række undersøgelser i andre patientpopulationer. Der har dog ikke været nogen kliniske interventionelle undersøgelser, der specifikt retter sig mod endoteldysfunktion i ADPKD. Vores hovedmål er at fastslå effektiviteten af ​​en aldosteronantagonist (spironolacton) til behandling af vaskulær endothelial dysfunktion og stor elastisk arteriestivhed hos ADPKD-patienter med bevarelse af nyrefunktionen. Et vigtigt sekundært mål er at bestemme de integrerende fysiologiske (dvs. hele lem/arterie til molekylær) mekanismer, der ligger til grund for de gavnlige virkninger af spironolacton.

Arbejdshypoteser:

  1. Seks måneder af en aldosteronantagonist vil øge endothelium-afhængig dilatation (EDD) og reducere stor elastisk arteriestivhed hos ADPKD-patienter med bevare nyrefunktionen.
  2. Forbedringerne i EDD efter aldosteronantagonist vil være forbundet med reducerede cirkulerende og endotelcellemarkører for oxidativt stress og inflammation.
  3. Forbedringerne i stor elastisk arterie stivhed efter aldosteronantagonist vil være forbundet med reducerede cirkulerende og endotelcellemarkører for oxidativt stress og inflammation og ændringer i markører for strukturel proteinomsætning.

Indvirkning på marken: De forventede resultater vil give den første indsigt i:

  • Effekten af ​​en aldosteronantagonist til den primære behandling af vaskulær dysfunktion hos ADPKD-patienter med bevare nyrefunktionen.
  • Cellulære og molekylærfysiologiske mekanismer, hvorved disse behandlingsfordele tildeles.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • UColorado

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 53 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 20-55 år;
  • Voksne med ADPKD-diagnose baseret på Ravine-kriterier i alderen ≥ 30 år
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 60 ml/min/1,73m2
  • Hypertension defineret som et systolisk BP > 130 mm Hg og/eller diastolisk BP > 80 mmHg baseret på 3 separate målinger inden for det seneste år og i øjeblikket på en minimumsdosis af en angiotensinkonverterende enzymhæmmer (minimumdosis 10 mg P.O qd) eller angiotensinreceptor blokerer (dvs. Losartan 25 mg P.O qd)
  • Hvis du bruger antioxidanter og/eller omega-3 fedtsyrer, skal du stoppe 4 uger før deltagelse
  • Fri for alkoholafhængighed eller misbrug
  • Mini-mental tilstand eksamen score ≥ 24; mulighed for at give informeret samtykke
  • BMI < 40 kg/m2 (MKD-målinger kan være unøjagtige hos svært overvægtige patienter)
  • Ikke at tage medicin, der interagerer med midler, der administreres under eksperimentelle sessioner (f.eks. interagerer sildenafil med nitroglycerin)

Ekskluderingskriterier:

  • • Gennemsnitligt serumkalium >5,5 milliækvivalenter eller ethvert enkelt serumkalium > 6,0 milliækvivalenter inden for de foregående 6 måneder

    • Modtagelse af en aldosteronantagonist inden for de foregående 6 måneder
    • Brug af et kaliumbesparende diuretikum eller ethvert andet lægemiddel, der kan bidrage til hyperkaliæmi
    • Ukontrolleret hypertension
    • Aktuelle rygere eller historie med rygning inden for de seneste 12 måneder
    • Historie om leversygdom
    • Anamnese med hjertesvigt (EF < 35 %)
    • Anamnese med indlæggelser inden for de sidste 3 måneder
    • Aktiv infektion eller antibiotikabehandling
    • Warfarin brug
    • Immunsuppressiv behandling inden for det seneste år
    • Graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Spironolacton
Aktiv arm
Medicin: Spironolacton
Blodtryksmedicin.
Placebo komparator: Sukker pille
Placebo
Medicin: Sukker pille
Placebo.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i flowmedieret dilatation ved 6 måneder.
Tidsramme: Baseline og 6 måneder.
MKS vil blive bestemt ved hjælp af højopløsnings-ultralyd
Baseline og 6 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i vaskulær stivhed efter 6 måneder.
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Aorta pulsbølgehastighed, et mål for stor elastisk arteriel stivhed, og carotis compliance, et mål for stor arteries udspilning, vil blive bestemt. Transkutane brugerdefinerede tonometre (Noninvasive Hemodynamics Workstation, Cardiovascular Engineering Inc., Norwood, MA) vil blive placeret ved aorta og femoral arterie for at måle pulsbølgehastighed og halspulsårens compliance (og β-stivhedsindekset, et mere blodtryksuafhængigt) mål for lokal arteriel stivhed) vil blive målt non-invasivt ved hjælp af samtidig højopløsnings-ultralyd og applanationstonometri). Højere værdier svarer til større stivhed.
Baseline og 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i cirkulerende markører for oxidativ stress efter 6 måneder.
Tidsramme: Baseline og 6 måneder.
Alle markører for oxidativ stress vil blive analyseret ved multiplekset valideret væskekromatografi (LC)/LC-massespektrometri (MS)/MS.
Baseline og 6 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michel B Chonchol, MD, University of Colorado, Denver

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2013

Først opslået (Skøn)

15. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13-1440
  • R01DK097081 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ADPKD

Kliniske forsøg med Spironolacton

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner