Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mineralokortikoidantagonism och endoteldysfunktion vid autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD)

1 augusti 2019 uppdaterad av: University of Colorado, Denver

Mineralokortikoidantagonism och endoteldysfunktion i autosomal dominant polycystisk njure

Den föreslagna forskningen kommer att bestämma effektiviteten av att blockera aldosteron för att förbättra hälsan och funktionen hos artärer hos patienter med autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD). Studien kommer också att ge insikt i hur blockering av aldosteron förbättrar artärhälsan genom att bestämma de fysiologiska mekanismerna (biologiska skäl) som är involverade. Sammantaget kommer den föreslagna forskningen att ge viktiga nya vetenskapliga bevis på vilka läkare kan basera rekommendationer till patienter med ADPKD för att minska risken för att utveckla hjärt-kärlsjukdomar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund: Kardiovaskulära komplikationer är för närvarande de främsta orsakerna till dödlighet bland patienter med autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD). Därför är testning av giltiga interventioner för att minska sjuklighet och dödlighet inom denna population av hög prioritet. Det är väldokumenterat att endoteldysfunktion i kombination med abnormiteter i markörer för oxidativ stress och inflammation utvecklas tidigt i ADPKD även innan det finns en signifikant nedgång i njurfunktionen. Aldosteronnivåerna är förhöjda hos patienter med ADPKD och kan bidra till hjärt-kärlsjukdom genom att försämra endotelfunktionen och minska vaskulär compliance. Observera att aldosteronantagonister har visat sig förbättra endoteldysfunktion i ett antal studier på andra patientpopulationer. Det har dock inte gjorts några kliniska interventionsstudier specifikt inriktade på endoteldysfunktion vid ADPKD. Vårt huvudmål är att fastställa effektiviteten av en aldosteronantagonist (spironolakton) för behandling av vaskulär endotel dysfunktion och stor elastisk artärstelhet hos ADPKD-patienter med bibehållen njurfunktion. Ett viktigt sekundärt mål är att bestämma de integrerande fysiologiska (d.v.s. hel lem/artär till molekylär) mekanismer som ligger bakom de fördelaktiga effekterna av spironolakton.

Arbetshypoteser:

  1. Sex månader av en aldosteronantagonist kommer att öka endotelberoende dilatation (EDD) och minska stor elastisk artärstelhet hos ADPKD-patienter med bevarad njurfunktion.
  2. Förbättringarna i EDD efter aldosteronantagonist kommer att associeras med minskade cirkulerande och endotelcellsmarkörer för oxidativ stress och inflammation.
  3. Förbättringarna av stor elastisk artärstyvhet efter aldosteronantagonist kommer att associeras med minskade cirkulerande och endotelcellsmarkörer för oxidativ stress och inflammation, och förändringar i markörer för strukturell proteinomsättning.

Inverkan på fältet: De förväntade resultaten ger den första insikten om:

  • Effekten av en aldosteronantagonist för primär behandling av vaskulär dysfunktion hos ADPKD-patienter med bibehållen njurfunktion.
  • Cellulära och molekylärfysiologiska mekanismer genom vilka dessa behandlingsfördelar ges.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 51 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 20-55 år;
  • Vuxna med ADPKD-diagnos baserad på Ravine-kriterier i åldern ≥ 30 år
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥ 60 ml/min/1,73m2
  • Hypertoni definieras som ett systoliskt blodtryck > 130 mm Hg och/eller diastoliskt tryck > 80 mmHg baserat på 3 separata mätningar under det senaste året och för närvarande på en lägsta dos av en angiotensinomvandlande enzymhämmare (minsta dos 10 mg P.O qd) eller angiotensinreceptor blockerare (d.v.s. Losartan 25 mg P.O qd)
  • Om du använder antioxidanter och/eller omega-3-fettsyror, måste du avbryta behandlingen 4 veckor innan deltagande
  • Fri från alkoholberoende eller missbruk
  • Mini-mental state examination poäng ≥ 24; förmåga att ge informerat samtycke
  • BMI < 40 kg/m2 (MKD-mätningar kan vara felaktiga hos patienter med svår fetma)
  • Att inte ta mediciner som interagerar med medel som administreras under experimentsessioner (t.ex. sildenafil interagerar med nitroglycerin)

Exklusions kriterier:

  • • Genomsnittligt serumkalium >5,5 milliekvivalenter eller något enskilt serumkalium > 6,0 milliekvivalenter under de senaste 6 månaderna

    • Får en aldosteronantagonist under de senaste 6 månaderna
    • Användning av ett kaliumsparande diuretikum eller något annat läkemedel som kan bidra till hyperkalemi
    • Okontrollerad hypertoni
    • Aktuella rökare eller historia av rökning under de senaste 12 månaderna
    • Historik av leversjukdom
    • Hjärtsvikt i anamnesen (EF < 35 %)
    • Historik om sjukhusinläggningar under de senaste 3 månaderna
    • Aktiv infektion eller antibiotikabehandling
    • Användning av warfarin
    • Immunsuppressiv behandling under det senaste året
    • Graviditet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Spironolakton
Aktiv arm
Läkemedel: Spironolakton
Blodtrycksmedicin.
Placebo-jämförare: Sockerpiller
Placebo
Läkemedel: Sockerpiller
Placebo.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i flödesmedierad dilatation vid 6 månader.
Tidsram: Baslinje och 6 månader.
FMD kommer att bestämmas med hjälp av högupplöst ultraljud
Baslinje och 6 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i vaskulär stelhet vid 6 månader.
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Aorta pulsvågshastighet, ett mått på stor elastisk artärstelhet och halspulsådlighet, ett mått på stor artär utvidgning, kommer att bestämmas. En transkutan anpassad tonometrar (Noninvasive Hemodynamics Workstation, Cardiovascular Engineering Inc., Norwood, MA) kommer att placeras vid aorta och lårbensartären för att mäta pulsvågshastighet och halspulsåderns följsamhet (och β-styvhetsindex, ett mer blodtrycksoberoende mätning av lokal arteriell stelhet) kommer att mätas icke-invasivt med samtidig högupplöst ultraljud och applanationstonometri). Högre värden motsvarar större styvhet.
Baslinje och 6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i cirkulerande markörer för oxidativ stress vid 6 månader.
Tidsram: Baslinje och 6 månader.
Alla markörer för oxidativ stress kommer att analyseras med multiplexerad validerad vätskekromatografi (LC)/LC-masspektrometri (MS)/MS.
Baslinje och 6 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Utredare

  • Huvudutredare: Michel B Chonchol, MD, University of Colorado, Denver

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2013

Första postat (Uppskatta)

15 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2019

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13-1440
  • R01DK097081 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera