常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 中的盐皮质激素拮抗作用和内皮功能障碍

背景：心血管并发症目前是常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 患者死亡的主要原因。 因此，测试有效的干预措施以降低这一人群的发病率和死亡率是当务之急。 有充分证据表明，内皮功能障碍以及氧化应激和炎症标志物的异常在 ADPKD 早期甚至在肾功能显着下降之前就已经出现。 ADPKD 患者的醛固酮水平升高，可能通过损害内皮功能和降低血管顺应性而导致心血管疾病。 值得注意的是，在其他患者群体的多项研究中，醛固酮拮抗剂已被证明可以改善内皮功能障碍。 然而，目前还没有专门针对 ADPKD 内皮功能障碍的临床干预研究。 我们的主要目标是确定醛固酮拮抗剂（螺内酯）治疗 ADPKD 患者血管内皮功能障碍和大弹性动脉僵硬并保留肾功能的疗效。 一个关键的次要目标是确定螺内酯有益作用背后的综合生理（即，整个肢体/动脉到分子）机制。

工作假设：

1. 六个月的醛固酮拮抗剂会增加 ADPKD 患者的内皮依赖性扩张 (EDD) 并降低大弹性动脉硬度，同时保留肾功能。
2. 醛固酮拮抗剂后 EDD 的改善将与氧化应激和炎症的循环和内皮细胞标志物减少有关。
3. 醛固酮拮抗剂后大弹性动脉硬度的改善将与氧化应激和炎症的循环和内皮细胞标志物减少以及结构蛋白更新标志物的变化有关。

对现场的影响：预期结果将提供对以下方面的第一见解：

• 醛固酮拮抗剂对保留肾功能的 ADPKD 患者血管功能障碍的主要治疗效果。
• 赋予这些治疗益处的细胞和分子生理机制。