Antagonismo de mineralocorticoides y disfunción endotelial en la poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD)

Antecedentes: Las complicaciones cardiovasculares son actualmente las principales causas de mortalidad entre los pacientes con poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD). Por lo tanto, probar intervenciones válidas para reducir la morbilidad y la mortalidad dentro de esta población es de alta prioridad. Está bien documentado que la disfunción endotelial junto con anormalidades en los marcadores de estrés oxidativo e inflamación se desarrolla temprano en la ADPKD incluso antes de que haya una disminución significativa en la función renal. Los niveles de aldosterona aumentan en pacientes con ADPKD y pueden contribuir a la enfermedad cardiovascular al alterar la función endotelial y reducir la distensibilidad vascular. Cabe destacar que se ha demostrado que los antagonistas de la aldosterona mejoran la disfunción endotelial en varios estudios en otras poblaciones de pacientes. Sin embargo, no ha habido estudios clínicos de intervención dirigidos específicamente a la disfunción endotelial en la ADPKD. Nuestro objetivo principal es establecer la eficacia de un antagonista de la aldosterona (espironolactona) para el tratamiento de la disfunción endotelial vascular y la rigidez de las grandes arterias elásticas en pacientes con PQRAD con función renal conservada. Un objetivo secundario clave es determinar los mecanismos fisiológicos integradores (es decir, toda la extremidad/arteria a molecular) que subyacen a los efectos beneficiosos de la espironolactona.

Hipótesis de trabajo:

1. Seis meses de un antagonista de la aldosterona aumentarán la dilatación dependiente del endotelio (EDD) y reducirán la rigidez de las grandes arterias elásticas en pacientes con ADPKD con función renal preservada.
2. Las mejoras en EDD después del antagonista de aldosterona se asociarán con marcadores de células endoteliales y circulantes reducidos de estrés oxidativo e inflamación.
3. Las mejoras en la rigidez de las grandes arterias elásticas después del antagonista de la aldosterona se asociarán con marcadores de células endoteliales y circulantes reducidos de estrés oxidativo e inflamación, y cambios en los marcadores de recambio de proteínas estructurales.

Impacto en el campo: los resultados esperados proporcionarán la primera perspectiva de:

• Eficacia de un antagonista de la aldosterona para el tratamiento primario de la disfunción vascular en pacientes con ADPKD con función renal preservada.
• Mecanismos fisiológicos celulares y moleculares por los que se confieren estos beneficios del tratamiento.