Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Antagonizm mineralokortykoidów i dysfunkcja śródbłonka w autosomalnej dominującej policystycznej chorobie nerek (ADPKD)

1 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver

Antagonizm mineralokortykoidów i dysfunkcja śródbłonka w autosomalnej dominującej policystycznej nerce

Proponowane badania pozwolą określić skuteczność blokowania aldosteronu dla poprawy zdrowia i funkcji tętnic u pacjentów z autosomalną dominującą wielotorbielowatością nerek (ADPKD). Badanie zapewni również wgląd w to, w jaki sposób blokowanie aldosteronu poprawia zdrowie tętnic poprzez określenie zaangażowanych mechanizmów fizjologicznych (przyczyn biologicznych). Ogólnie rzecz biorąc, proponowane badania dostarczą ważnych nowych dowodów naukowych, na których lekarze będą mogli oprzeć zalecenia dla pacjentów z ADPKD w celu zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wstęp: Powikłania sercowo-naczyniowe są obecnie główną przyczyną śmiertelności wśród pacjentów z autosomalnie dominującą wielotorbielowatością nerek (ADPKD). Dlatego testowanie ważnych interwencji w celu zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności w tej populacji ma wysoki priorytet. Dobrze udokumentowano, że dysfunkcja śródbłonka w połączeniu z nieprawidłowościami w markerach stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego rozwija się wcześnie w ADPKD, nawet zanim nastąpi znaczące pogorszenie czynności nerek. Stężenia aldosteronu są podwyższone u pacjentów z ADPKD i mogą przyczyniać się do chorób sercowo-naczyniowych poprzez upośledzenie funkcji śródbłonka i zmniejszenie podatności naczyń. Warto zauważyć, że w wielu badaniach w innych populacjach pacjentów wykazano, że antagoniści aldosteronu poprawiają dysfunkcję śródbłonka. Jednak nie przeprowadzono żadnych klinicznych badań interwencyjnych ukierunkowanych konkretnie na dysfunkcję śródbłonka w ADPKD. Naszym głównym celem jest ustalenie skuteczności antagonisty aldosteronu (spironolaktonu) w leczeniu dysfunkcji śródbłonka naczyń i sztywności dużych tętnic elastycznych u pacjentów z ADPKD z zachowaną funkcją nerek. Kluczowym drugorzędnym celem jest określenie integracyjnych mechanizmów fizjologicznych (tj. całej kończyny/tętnicy do molekularnych) leżących u podstaw korzystnych efektów spironolaktonu.

Hipotezy robocze:

  1. Sześć miesięcy przyjmowania antagonisty aldosteronu zwiększy rozszerzenie zależne od śródbłonka (EDD) i zmniejszy sztywność dużych tętnic elastycznych u pacjentów z ADPKD z zachowaną funkcją nerek.
  2. Poprawa EDD po ​​zastosowaniu antagonisty aldosteronu będzie związana ze zmniejszonymi markerami komórek krążących i śródbłonka stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego.
  3. Poprawa sztywności dużych tętnic elastycznych po zastosowaniu antagonisty aldosteronu będzie związana ze zmniejszeniem markerów komórek krążących i śródbłonka stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego oraz zmianami w markerach obrotu białek strukturalnych.

Wpływ na teren: Oczekiwane wyniki zapewnią pierwszy wgląd w:

  • Skuteczność antagonisty aldosteronu w pierwotnym leczeniu dysfunkcji naczyniowych u pacjentów z ADPKD z zachowaną funkcją nerek.
  • Komórkowe i molekularne mechanizmy fizjologiczne, dzięki którym te korzyści terapeutyczne są nadawane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 51 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 20-55 lat;
  • Dorośli z rozpoznaniem ADPKD na podstawie kryteriów Ravine w wieku ≥ 30 lat
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako skurczowe BP > 130 mm Hg i/lub rozkurczowe BP > 80 mm Hg na podstawie 3 oddzielnych pomiarów w ciągu ostatniego roku i obecnie na minimalnej dawce inhibitora konwertazy angiotensyny (minimalna dawka 10 mg P.O 1 x dziennie) lub receptora angiotensyny bloker (tj. Losartan 25 mg P.O qd)
  • W przypadku stosowania przeciwutleniaczy i/lub kwasów tłuszczowych omega-3 należy odstawić 4 tygodnie przed uczestnictwem
  • Wolny od uzależnienia od alkoholu lub nadużywania
  • Minimalny wynik badania stanu psychicznego ≥ 24; zdolność do wyrażenia świadomej zgody
  • BMI < 40 kg/m2 (pomiary FMD mogą być niedokładne u poważnie otyłych pacjentów)
  • Nieprzyjmowanie leków wchodzących w interakcje ze środkami podawanymi podczas sesji eksperymentalnych (np. sildenafil wchodzi w interakcje z nitrogliceryną)

Kryteria wyłączenia:

  • • Średnie stężenie potasu w surowicy >5,5 miliekwiwalentu lub jakiekolwiek pojedyncze stężenie potasu w surowicy > 6,0 miliekwiwalentów w ciągu ostatnich 6 miesięcy

    • Otrzymywanie antagonisty aldosteronu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Stosowanie leku moczopędnego oszczędzającego potas lub innego leku, który może przyczynić się do hiperkaliemii
    • Niekontrolowane nadciśnienie
    • Obecni palacze lub historia palenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy
    • Historia chorób wątroby
    • Historia niewydolności serca (EF < 35%)
    • Historia hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy
    • Aktywna infekcja lub antybiotykoterapia
    • Stosowanie warfaryny
    • Leczenie immunosupresyjne w ciągu ostatniego roku
    • Ciąża

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Spironolakton
Aktywne ramię
Lek: Spironolakton
Lek na nadciśnienie.
Komparator placebo: Pigułka cukrowa
Placebo
Lek: Pigułka cukrowa
Placebo.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w dylatacji zależnej od przepływu po 6 miesiącach.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy.
FMD zostanie określone za pomocą ultrasonografii o wysokiej rozdzielczości
Wartość bazowa i 6 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana sztywności naczyń w stosunku do wartości wyjściowej po 6 miesiącach.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
Zostanie określona prędkość fali tętna aorty, miara dużej sprężystej sztywności tętnicy, oraz podatność tętnicy szyjnej, miara rozciągliwości dużej tętnicy. Przezskórne niestandardowe tonometry (Stacja robocza nieinwazyjnej hemodynamiki, Cardiovascular Engineering Inc., Norwood, MA) zostaną umieszczone w aorcie i tętnicy udowej, aby mierzyć prędkość fali tętna i podatność tętnicy szyjnej (oraz wskaźnik sztywności β, bardziej niezależny od ciśnienia krwi miara miejscowej sztywności tętnic) będą mierzone nieinwazyjnie przy użyciu jednoczesnej ultrasonografii wysokiej rozdzielczości i tonometrii aplanacyjnej). Wyższe wartości odpowiadają większej sztywności.
Wartość bazowa i 6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana krążących markerów stresu oksydacyjnego po 6 miesiącach.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy.
Wszystkie markery stresu oksydacyjnego zostaną przebadane metodą multipleksowanej, zwalidowanej chromatografii cieczowej (LC)/ spektrometrii masowej LC (MS)/MS.
Wartość bazowa i 6 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Śledczy

  • Główny śledczy: Michel B Chonchol, MD, University of Colorado, Denver

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13-1440
  • R01DK097081 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na ADPKD

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj