Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Antagonismo Mineralocorticoide e Disfunção Endotelial na Doença Renal Policística Autossômica Dominante (DRPAD)

1 de agosto de 2019 atualizado por: University of Colorado, Denver

Antagonismo Mineralocorticoide e Disfunção Endotelial em Rim Policístico Autossômico Dominante

A pesquisa proposta determinará a eficácia do bloqueio da aldosterona para melhorar a saúde e a função das artérias em pacientes com doença renal policística autossômica dominante (ADPKD). O estudo também fornecerá informações sobre como o bloqueio da aldosterona melhora a saúde das artérias, determinando os mecanismos fisiológicos (razões biológicas) envolvidos. No geral, a pesquisa proposta fornecerá novas evidências científicas importantes sobre as quais os médicos podem basear recomendações para pacientes com ADPKD para diminuir o risco de desenvolver doenças cardiovasculares.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fundamento: As complicações cardiovasculares são atualmente as principais causas de mortalidade entre os pacientes com doença renal policística autossômica dominante (DRPAD). Portanto, testar intervenções válidas para reduzir a morbidade e mortalidade nessa população é de alta prioridade. Está bem documentado que a disfunção endotelial associada a anormalidades nos marcadores de estresse oxidativo e inflamação se desenvolve precocemente na ADPKD, mesmo antes de haver um declínio significativo na função renal. Os níveis de aldosterona estão aumentados em pacientes com ADPKD e podem contribuir para a doença cardiovascular ao prejudicar a função endotelial e reduzir a complacência vascular. Digno de nota, os antagonistas da aldosterona demonstraram melhorar a disfunção endotelial em vários estudos em outras populações de pacientes. No entanto, não houve estudos clínicos de intervenção especificamente direcionados à disfunção endotelial na ADPKD. Nosso principal objetivo é estabelecer a eficácia de um antagonista da aldosterona (espironolactona) no tratamento da disfunção endotelial vascular e rigidez de grandes artérias elásticas em pacientes com DRPAD com função renal preservada. Um objetivo secundário chave é determinar os mecanismos fisiológicos integrativos (ou seja, todo o membro/artéria para molecular) subjacentes aos efeitos benéficos da espironolactona.

Hipóteses de Trabalho:

  1. Seis meses de um antagonista da aldosterona aumentará a dilatação dependente do endotélio (EDD) e reduzirá a rigidez da artéria elástica grande em pacientes com DRPAD com função renal preservada.
  2. As melhorias na EDD após o antagonista da aldosterona serão associadas à redução dos marcadores de células endoteliais e circulantes de estresse oxidativo e inflamação.
  3. As melhorias na rigidez de grandes artérias elásticas após o antagonista de aldosterona serão associadas a marcadores de células endoteliais e circulantes reduzidos de estresse oxidativo e inflamação e alterações nos marcadores de renovação estrutural de proteínas.

Impacto no campo: Os resultados esperados fornecerão a primeira visão sobre:

  • Eficácia de um antagonista da aldosterona para o tratamento primário da disfunção vascular em pacientes com DRPAD com função renal preservada.
  • Mecanismos fisiológicos celulares e moleculares pelos quais esses benefícios do tratamento são conferidos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

61

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • UColorado

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 51 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • De 20 a 55 anos;
  • Adultos com diagnóstico de ADPKD com base nos critérios de Ravine com idade ≥ 30 anos
  • Taxa de filtração glomerular estimada ≥ 60 ml/min/1,73m2
  • Hipertensão definida como PA sistólica > 130 mm Hg e/ou PA diastólica > 80 mmHg com base em 3 medições separadas no último ano e atualmente em dose mínima de um inibidor da enzima conversora de angiotensina (dose mínima de 10 mg P.O qd) ou receptor de angiotensina bloqueador (ou seja, Losartan 25 mg P.O qd)
  • Se estiver usando antioxidantes e/ou ácidos graxos ômega-3, deve interromper 4 semanas antes da participação
  • Livre de dependência ou abuso de álcool
  • Pontuação do miniexame do estado mental ≥ 24; capacidade de fornecer consentimento informado
  • IMC < 40 kg/m2 (medidas de FMD podem ser imprecisas em pacientes gravemente obesos)
  • Não tomar medicamentos que interagem com agentes administrados durante as sessões experimentais (por exemplo, sildenafil interage com nitroglicerina)

Critério de exclusão:

  • • Potássio sérico médio > 5,5 miliequivalentes ou qualquer potássio sérico único > 6,0 miliequivalentes nos últimos 6 meses

    • Receber um antagonista da aldosterona nos últimos 6 meses
    • Uso de um diurético poupador de potássio ou qualquer outro medicamento que possa contribuir para a hipercalemia
    • hipertensão descontrolada
    • Fumantes atuais ou histórico de tabagismo nos últimos 12 meses
    • Histórico de doença hepática
    • História de insuficiência cardíaca (FE < 35%)
    • Histórico de internações nos últimos 3 meses
    • Infecção ativa ou antibioticoterapia
    • uso de varfarina
    • Terapia imunossupressora no último ano
    • Gravidez

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Espironolactona
Braço ativo
Medicamento: Espironolactona
Medicação para pressão arterial.
Comparador de Placebo: Pílula de açúcar
Placebo
Medicamento: Pílula de açúcar
Placebo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na dilatação mediada por fluxo em 6 meses.
Prazo: Linha de base e 6 meses.
A febre aftosa será determinada usando ultrassonografia de alta resolução
Linha de base e 6 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na rigidez vascular em 6 meses.
Prazo: Linha de base e 6 meses
A velocidade da onda de pulso aórtico, uma medida da grande rigidez arterial elástica, e a complacência da carótida, uma medida da distensibilidade da grande artéria, serão determinadas. Um tonômetro transcutâneo personalizado (Estação de Trabalho de Hemodinâmica Não Invasiva, Cardiovascular Engineering Inc., Norwood, MA) será posicionado na aorta e na artéria femoral para medir a velocidade da onda de pulso e a complacência da artéria carótida (e o índice de rigidez β, uma pressão arterial mais independente medida da rigidez arterial local) será medida de forma não invasiva usando ultrassonografia de alta resolução e tonometria de aplanação simultâneas). Valores mais altos correspondem a maior rigidez.
Linha de base e 6 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança nos Marcadores Circulantes de Estresse Oxidativo aos 6 Meses.
Prazo: Linha de base e 6 meses.
Todos os marcadores de estresse oxidativo serão analisados ​​por cromatografia líquida (LC)/LC-espectrometria de massa (MS)/MS validada multiplexada.
Linha de base e 6 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Colorado, Denver

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigadores

  • Investigador principal: Michel B Chonchol, MD, University of Colorado, Denver

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de maio de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de maio de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

15 de maio de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de agosto de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de agosto de 2019

Última verificação

1 de agosto de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 13-1440
  • R01DK097081 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em ADPKD

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Brazil

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever