Antagonismo dei mineralcorticoidi e disfunzione endoteliale nella malattia del rene policistico autosomico dominante (ADPKD)

Sfondo: Le complicanze cardiovascolari sono attualmente le principali cause di mortalità tra i pazienti con malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD). Pertanto, la sperimentazione di interventi validi per ridurre la morbilità e la mortalità all'interno di questa popolazione è di alta priorità. È ben documentato che la disfunzione endoteliale unita ad anomalie nei marcatori di stress ossidativo e infiammazione si sviluppa precocemente nell'ADPKD ancor prima che si verifichi un declino significativo della funzione renale. I livelli di aldosterone sono aumentati nei pazienti con ADPKD e possono contribuire alle malattie cardiovascolari compromettendo la funzione endoteliale e riducendo la compliance vascolare. Da notare che gli antagonisti dell'aldosterone hanno dimostrato di migliorare la disfunzione endoteliale in una serie di studi in altre popolazioni di pazienti. Tuttavia, non sono stati condotti studi clinici interventistici mirati specificamente alla disfunzione endoteliale nell'ADPKD. Il nostro obiettivo principale è quello di stabilire l'efficacia di un antagonista dell'aldosterone (spironolattone) per il trattamento della disfunzione endoteliale vascolare e della grande rigidità dell'arteria elastica nei pazienti con ADPKD con funzionalità renale preservata. Un obiettivo secondario chiave è determinare i meccanismi fisiologici integrativi (cioè, l'intero arto/arteria a molecolare) alla base degli effetti benefici dello spironolattone.

Ipotesi di lavoro:

1. Sei mesi di un antagonista dell'aldosterone aumenteranno la dilatazione endotelio-dipendente (EDD) e ridurranno la rigidità della grande arteria elastica nei pazienti con ADPKD con funzionalità renale preservata.
2. I miglioramenti nell'EDD dopo l'antagonista dell'aldosterone saranno associati a marcatori circolanti ed endoteliali ridotti di stress ossidativo e infiammazione.
3. I miglioramenti nella rigidità della grande arteria elastica dopo l'antagonista dell'aldosterone saranno associati a marcatori circolanti ed endoteliali ridotti di stress ossidativo e infiammazione e cambiamenti nei marcatori del turnover proteico strutturale.

Impatto sul campo: i risultati attesi forniranno le prime informazioni su:

• Efficacia di un antagonista dell'aldosterone per il trattamento primario della disfunzione vascolare nei pazienti con ADPKD con funzionalità renale preservata.
• Meccanismi fisiologici cellulari e molecolari attraverso i quali vengono conferiti questi benefici terapeutici.