Mineralokortikoidiantagonismi ja endoteelin toimintahäiriö autosomaalisessa hallitsevassa polykystisessä munuaistaudissa (ADPKD)
torstai 1. elokuuta 2019 päivittänyt: University of Colorado, Denver
Mineralokortikoidiantagonismi ja endoteelin toimintahäiriö autosomaalisesti dominoivassa polykystisessä munuaisessa
Ehdotettu tutkimus määrittää aldosteronin salpauksen tehokkuuden valtimoiden terveyden ja toiminnan parantamiseksi potilailla, joilla on autosomaalinen dominantti polykystinen munuaissairaus (ADPKD).
Tutkimus antaa myös käsityksen siitä, kuinka aldosteronin estäminen parantaa valtimoiden terveyttä määrittämällä siihen liittyvät fysiologiset mekanismit (biologiset syyt).
Kaiken kaikkiaan ehdotettu tutkimus tarjoaa tärkeää uutta tieteellistä näyttöä, jonka perusteella lääkärit voivat perustaa suosituksia ADPKD-potilaille vähentääkseen sydän- ja verisuonitautien kehittymisriskiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Kardiovaskulaariset komplikaatiot ovat tällä hetkellä tärkeimmät kuolleisuuden syyt potilailla, joilla on autosomaalinen dominantti polykystinen munuaissairaus (ADPKD). Siksi on erittäin tärkeää testata kelvollisia interventioita sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämiseksi tässä populaatiossa. On hyvin dokumentoitu, että endoteelin toimintahäiriö yhdistettynä oksidatiivisen stressin ja tulehduksen merkkiaineiden poikkeavuuksiin kehittyy ADPKD:n varhaisessa vaiheessa, jopa ennen kuin munuaisten toiminta on heikentynyt merkittävästi. Aldosteronitasot ovat kohonneet potilailla, joilla on ADPKD, ja ne voivat edistää sydän- ja verisuonisairauksia heikentämällä endoteelin toimintaa ja vähentämällä verisuonten myöntymistä. On huomattava, että aldosteroniantagonistien on osoitettu parantavan endoteelin toimintahäiriötä useissa tutkimuksissa muilla potilaspopulaatioilla. Kuitenkaan ei ole tehty kliinisiä interventiotutkimuksia, jotka kohdistuvat erityisesti ADPKD:n endoteelin toimintahäiriöön. Päätavoitteemme on selvittää aldosteroniantagonistin (spironolaktonin) teho verisuonten endoteelin toimintahäiriön ja suurten elastisten valtimoiden jäykkyyden hoidossa ADPKD-potilailla, joilla on munuaisten toiminta säilynyt. Keskeinen toissijainen tavoite on määrittää integratiiviset fysiologiset (eli koko raaja/valtimo molekyyliin) mekanismit, jotka ovat spironolaktonin hyödyllisten vaikutusten taustalla.
Työhypoteesit:
- Kuuden kuukauden aldosteroniantagonisti lisää endoteeliriippuvaista laajentumista (EDD) ja vähentää suuren elastisen valtimon jäykkyyttä ADPKD-potilailla, joilla munuaisten toiminta säilyy.
- EDD:n parannukset aldosteroniantagonistin jälkeen liittyvät oksidatiivisen stressin ja tulehduksen vähentyneisiin verenkierrossa ja endoteelisoluissa.
- Suuren elastisen valtimon jäykkyyden paraneminen aldosteroniantagonistin jälkeen liittyy vähentyneisiin verenkierrossa ja endoteelisoluissa oksidatiivisen stressin ja tulehduksen merkkiaineisiin sekä muutoksiin rakenteellisen proteiinin vaihtuvuuden markkereissa.
Vaikutus kentälle: Odotetut tulokset antavat ensimmäisen käsityksen seuraavista:
- Aldosteroniantagonistin teho verisuonten toimintahäiriön ensisijaisessa hoidossa ADPKD-potilailla, joilla on säilynyt munuaistoiminta.
- Solu- ja molekyylifysiologiset mekanismit, joilla nämä hoitoedut saadaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
61
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- UColorado
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 53 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 20-55 vuotta;
- Aikuiset, joilla ADPKD-diagnoosi perustuu Ravinen kriteereihin, ikä ≥ 30 vuotta
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 60 ml/min/1,73 m2
- Hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 130 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 80 mmHg perustuen 3 erilliseen mittaukseen kuluneen vuoden aikana ja tällä hetkellä angiotensiinikonvertaasin estäjän (minimiannos 10 mg P.O qd) tai angiotensiinireseptorin vähimmäisannoksella. salpaaja (eli losartaani 25 mg P.O qd)
- Jos käytät antioksidantteja ja/tai omega-3-rasvahappoja, sinun on lopetettava 4 viikkoa ennen osallistumista
- Vapaa alkoholiriippuvuudesta tai väärinkäytöstä
- Minimental valtiontutkinnon pisteet ≥ 24; kyky antaa tietoinen suostumus
- BMI < 40 kg/m2 (FMD-mittaukset voivat olla epätarkkoja vakavasti lihavilla potilailla)
- Älä käytä lääkkeitä, jotka ovat vuorovaikutuksessa kokeellisten istuntojen aikana annettujen aineiden kanssa (esim. sildenafiili on vuorovaikutuksessa nitroglyseriinin kanssa)
Poissulkemiskriteerit:
• Keskimääräinen seerumin kalium > 5,5 millekvivalenttia tai mikä tahansa yksittäinen seerumin kalium > 6,0 millekvivalenttia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Aldosteroniantagonistien saaminen edellisten 6 kuukauden aikana
- Kaliumia säästävän diureetin tai muun lääkkeen käyttö, joka voi edistää hyperkalemiaa
- Hallitsematon verenpainetauti
- Nykyiset tupakoitsijat tai tupakoinnin historia viimeisen 12 kuukauden aikana
- Maksasairaushistoria
- Aiempi sydämen vajaatoiminta (EF < 35 %)
- Sairaalahoitohistoria viimeisen 3 kuukauden aikana
- Aktiivinen infektio tai antibioottihoito
- Varfariinin käyttö
- Immunosuppressiivinen hoito viimeisen vuoden aikana
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Spironolaktoni
Aktiivinen käsivarsi
|
Verenpainelääke.
|
|
Placebo Comparator: Sokeri pilleri
Plasebo
|
Plasebo.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta virtausvälitteisessä dilataatiossa 6 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta.
|
Suu- ja sorkkatauti määritetään korkearesoluutioisella ultraäänellä
|
Perustaso ja 6 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verisuonten jäykkyyden muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Määritetään aortan pulssiaallon nopeus, suuren elastisen valtimon jäykkyyden mitta, ja kaulavaltimon mukautuvuutta, suuren valtimon laajenemisen mitta.
Transkutaaniset mukautetut tonometrit (Noninvasive Hemodynamics Workstation, Cardiovascular Engineering Inc., Norwood, MA) sijoitetaan aortaan ja reisivaltimoon mittaamaan pulssiaallon nopeutta ja kaulavaltimon mukautumista (ja β-jäykkyysindeksiä, joka on enemmän verenpaineesta riippumaton). paikallisen valtimojäykkyyden mitta) mitataan ei-invasiivisesti käyttämällä samanaikaisesti korkean resoluution ultraääni- ja applanaatiotonometriaa).
Suuremmat arvot vastaavat suurempaa jäykkyyttä.
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos verenkierrossa oksidatiivisen stressin merkkiaineissa 6 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta.
|
Kaikki oksidatiivisen stressin merkkiaineet määritetään multipleksoidulla validoidulla nestekromatografialla (LC)/LC-massaspektrometrialla (MS)/MS:llä.
|
Perustaso ja 6 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michel B Chonchol, MD, University of Colorado, Denver
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 15. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Poikkeavuuksia, useita
- Munuaissairaudet, kystiset
- Kiliopatiat
- Munuaisten polykystiset sairaudet
- Polysystinen munuainen, autosomaalinen dominantti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Natriureettiset aineet
- Diureetit
- Hormoniantagonistit
- Mineralokortikoidireseptoriantagonistit
- Diureetit, kaliumia säästävät
- Spironolaktoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-1440
- R01DK097081 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset ADPKD
-
The Rogosin InstituteWeill Medical College of Cornell UniversityValmis
-
Regional Hospital HolstebroValmis
-
Children's National Research InstituteRekrytointi
-
Palladio BiosciencesCentessa Pharmaceuticals plcLopetettuADPKD | Munuaisten monirakkulatauti, aikuisetYhdysvallat
-
University of CologneValmis
-
Rigshospitalet, DenmarkAarhus University HospitalValmis
-
Azienda Ospedaliero-Universitaria Consorziale Policlinico...Tuntematon
-
Kadmon Corporation, LLCLopetettuAutosomaalinen dominoiva polykystinen munuaistauti (ADPKD)Yhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Spironolaktoni
-
ACS BiomarkerLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Institut National de la...ValmisSydämen vajaatoimintaYhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Alankomaat, Saksa, Irlanti, Italia