Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mineralocorticoïde antagonisme en endotheliale disfunctie bij autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD)

1 augustus 2019 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver

Mineralocorticoïde antagonisme en endotheliale disfunctie in autosomaal dominante polycysteuze nier

Het voorgestelde onderzoek zal de effectiviteit bepalen van het blokkeren van aldosteron voor het verbeteren van de gezondheid en functie van slagaders bij patiënten met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD). De studie zal ook inzicht geven in hoe het blokkeren van aldosteron de gezondheid van de bloedvaten verbetert door de betrokken fysiologische mechanismen (biologische redenen) te bepalen. Over het algemeen zal het voorgestelde onderzoek belangrijk nieuw wetenschappelijk bewijs opleveren waarop artsen aanbevelingen kunnen baseren voor patiënten met ADPKD om het risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Cardiovasculaire complicaties zijn momenteel de belangrijkste doodsoorzaken bij patiënten met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD). Daarom heeft het testen van geldige interventies om de morbiditeit en mortaliteit binnen deze populatie te verminderen een hoge prioriteit. Het is goed gedocumenteerd dat endotheliale disfunctie in combinatie met afwijkingen in markers van oxidatieve stress en ontsteking zich vroeg in ADPKD ontwikkelt, zelfs voordat er een significante achteruitgang van de nierfunctie is. Aldosteronspiegels zijn verhoogd bij patiënten met ADPKD en kunnen bijdragen aan hart- en vaatziekten door de endotheliale functie te verminderen en de vasculaire therapietrouw te verminderen. Van belang is dat aldosteronantagonisten hebben aangetoond dat ze de endotheliale disfunctie verbeteren in een aantal onderzoeken bij andere patiëntenpopulaties. Er zijn echter geen klinische interventionele onderzoeken geweest die specifiek gericht waren op endotheliale disfunctie bij ADPKD. Ons belangrijkste doel is om de werkzaamheid vast te stellen van een aldosteronantagonist (spironolacton) voor de behandeling van vasculaire endotheliale disfunctie en grote elastische slagaderstijfheid bij ADPKD-patiënten met behoud van de nierfunctie. Een belangrijk secundair doel is het bepalen van de integratieve fysiologische (d.w.z. gehele ledemaat/slagader tot moleculaire) mechanismen die ten grondslag liggen aan de gunstige effecten van spironolacton.

Werkhypothesen:

  1. Zes maanden een aldosteronantagonist zal de endotheelafhankelijke dilatatie (EDD) verhogen en de stijfheid van de grote elastische arteriën verminderen bij ADPKD-patiënten met behoud van de nierfunctie.
  2. De verbeteringen in EDD na een aldosteronantagonist zullen worden geassocieerd met verminderde circulerende en endotheelcelmarkers van oxidatieve stress en ontsteking.
  3. De verbeteringen in de stijfheid van de grote elastische slagaders na een aldosteronantagonist zullen in verband worden gebracht met verminderde circulerende en endotheelcelmarkers van oxidatieve stress en ontsteking, en veranderingen in markers van structurele eiwitomzetting.

Impact op het veld: de verwachte resultaten zullen het eerste inzicht geven in de:

  • Werkzaamheid van een aldosteronantagonist voor de primaire behandeling van vasculaire disfunctie bij ADPKD-patiënten met behouden nierfunctie.
  • Cellulaire en moleculaire fysiologische mechanismen waardoor deze behandelingsvoordelen worden verleend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 51 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 20-55 jaar;
  • Volwassenen met ADPKD-diagnose op basis van Ravine-criteria van ≥ 30 jaar
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Hypertensie gedefinieerd als een systolische bloeddruk > 130 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 80 mmHg op basis van 3 afzonderlijke metingen in het afgelopen jaar en momenteel op een minimumdosis van een angiotensine-converterend-enzymremmer (minimumdosis 10 mg P.O qd) of angiotensinereceptor blokker (d.w.z. Losartan 25 mg P.O qd)
  • Bij gebruik van antioxidanten en/of omega-3 vetzuren 4 weken voor deelname stoppen
  • Vrij van alcoholafhankelijkheid of -misbruik
  • Mini-mentale staatsexamenscore ≥ 24; mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
  • BMI < 40 kg/m2 (MKZ-metingen kunnen onnauwkeurig zijn bij ernstig obese patiënten)
  • Geen medicijnen gebruiken die interageren met middelen die tijdens experimentele sessies worden toegediend (bijv. Sildenafil interageert met nitroglycerine)

Uitsluitingscriteria:

  • • Gemiddeld serumkalium > 5,5 mille-equivalenten of een enkel serumkalium > 6,0 mille-equivalenten in de voorgaande 6 maanden

    • Ontvangen van een aldosteronantagonist in de afgelopen 6 maanden
    • Gebruik van een kaliumsparend diureticum of een ander geneesmiddel dat kan bijdragen aan hyperkaliëmie
    • Ongecontroleerde hypertensie
    • Huidige rokers of geschiedenis van roken in de afgelopen 12 maanden
    • Geschiedenis van leverziekte
    • Geschiedenis van hartfalen (EF < 35%)
    • Geschiedenis van ziekenhuisopnames in de afgelopen 3 maanden
    • Actieve infectie of antibiotische therapie
    • Warfarine gebruiken
    • Immunosuppressieve therapie in het afgelopen jaar
    • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Spironolacton
Actieve arm
Geneesmiddel: Spironolacton
Bloeddruk medicatie.
Placebo-vergelijker: Suiker pil
Placebo
Geneesmiddel: Suiker pil
Placebo.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door stroming gemedieerde dilatatie na 6 maanden.
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden.
FMD zal worden bepaald met behulp van ultrasonografie met hoge resolutie
Basislijn en 6 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in vasculaire stijfheid na 6 maanden.
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
De golfsnelheid van de aortapuls, een maat voor de grote elastische arteriële stijfheid, en de compliantie van de halsslagader, een maat voor de uitrekbaarheid van de grote arteriën, zullen worden bepaald. Een transcutane aangepaste tonometer (Non-invasief Hemodynamics Workstation, Cardiovascular Engineering Inc., Norwood, MA) zal worden geplaatst bij de aorta en de dijbeenslagader om de pulsgolfsnelheid en de compliantie van de halsslagader te meten (en de β-stijfheidsindex, een meer bloeddrukonafhankelijke meting van lokale arteriële stijfheid) zal niet-invasief worden gemeten met gelijktijdige hoge resolutie ultrasonografie en applanatie tonometrie). Hogere waarden komen overeen met grotere stijfheid.
Basislijn en 6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in circulerende markers van oxidatieve stress na 6 maanden.
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden.
Alle markers van oxidatieve stress zullen worden getest met multiplex gevalideerde vloeistofchromatografie (LC)/LC-massaspectrometrie (MS)/MS.
Basislijn en 6 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michel B Chonchol, MD, University of Colorado, Denver

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

15 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-1440
  • R01DK097081 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren