Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Mineralokortikoid antagonizmus és endoteliális diszfunkció autoszomális domináns policisztás vesebetegségben (ADPKD)

2019. augusztus 1. frissítette: University of Colorado, Denver

Mineralokortikoid antagonizmus és endoteliális diszfunkció autoszomális domináns policisztás vesében

A javasolt kutatás meghatározza az aldoszteron blokkolásának hatékonyságát az autoszomális domináns policisztás vesebetegségben (ADPKD) szenvedő betegek artériák egészségének és működésének javításában. A tanulmány arra is betekintést nyújt, hogy az aldoszteron blokkolása hogyan javítja az artériák egészségét azáltal, hogy meghatározza az érintett fiziológiai mechanizmusokat (biológiai okokat). Összességében a javasolt kutatás fontos új tudományos bizonyítékokkal szolgál majd, amelyekre az orvosok ajánlásokat alapozhatnak az ADPKD-s betegek számára a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázatának csökkentésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér: A kardiovaszkuláris szövődmények jelenleg az autoszomális domináns policisztás vesebetegségben (ADPKD) szenvedő betegek halálozásának fő okai. Ezért kiemelten fontos az érvényes beavatkozások tesztelése a morbiditás és mortalitás csökkentésére ebben a populációban. Jól dokumentált, hogy az endothel diszfunkció, az oxidatív stressz és a gyulladás markereinek rendellenességeivel párosulva, az ADPKD korai szakaszában alakul ki, még azelőtt, hogy a vesefunkció jelentős csökkenése következik be. Az ADPKD-ben szenvedő betegek aldoszteronszintje megemelkedik, és hozzájárulhat a szív- és érrendszeri betegségekhez azáltal, hogy károsítja az endothel funkciót, és csökkenti az érrendszeri együttműködést. Megjegyzendő, hogy az aldoszteron antagonisták számos más betegpopuláción végzett vizsgálatban javítják az endothel diszfunkciót. Mindazonáltal nem végeztek klinikai intervenciós vizsgálatokat, amelyek kifejezetten az endothel diszfunkciót célozták volna meg ADPKD-ben. Fő célunk egy aldoszteron antagonista (spironolakton) hatékonyságának megállapítása a vaszkuláris endothel diszfunkció és a nagy elasztikus artériák merevségének kezelésére olyan ADPKD-s betegeknél, akiknek vesefunkciója megőrzött. A kulcsfontosságú másodlagos cél a spironolakton jótékony hatásainak hátterében álló integratív fiziológiai (azaz a teljes végtagtól/artériától a molekulárisig) mechanizmusok meghatározása.

Munkahipotézisek:

  1. Hat hónapos aldoszteron-antagonista alkalmazása fokozza az endothelium-dependens dilatációt (EDD) és csökkenti a nagy rugalmas artériák merevségét azoknál az ADPKD-betegeknél, akik megőrizték a vesefunkciót.
  2. Az EDD javulása az aldoszteron antagonista után az oxidatív stressz és a gyulladás csökkent keringési és endothelsejt-markereivel lesz összefüggésben.
  3. Az aldoszteron antagonista alkalmazása után a nagy elasztikus artériák merevségének javulása az oxidatív stressz és a gyulladás csökkent keringési és endothelsejt-markereivel, valamint a strukturális fehérjeforgalom markereinek megváltozásával jár együtt.

A terepen gyakorolt ​​hatás: A várt eredmények első betekintést nyújtanak a következőkbe:

  • Az aldoszteron antagonista hatékonysága a vaszkuláris diszfunkció elsődleges kezelésében ADPKD-betegeknél, akik megőrizték a vesefunkciót.
  • Sejt- és molekuláris fiziológiai mechanizmusok, amelyek révén ezek a kezelési előnyök biztosítottak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

61

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 20-55 éves korig;
  • Ravine-kritériumok alapján ADPKD-diagnózisban szenvedő felnőttek, életkoruk ≥ 30 év
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 60 ml/perc/1,73 m2
  • Hypertonia: a szisztolés vérnyomás > 130 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 80 Hgmm, az elmúlt év 3 külön mérése alapján, és jelenleg az angiotenzin konvertáló enzim gátló minimális dózisa (minimális dózis 10 mg P.O qd) vagy angiotenzin receptor blokkoló (azaz lozartán 25 mg P.O qd)
  • Ha antioxidánsokat és/vagy omega-3 zsírsavakat használ, 4 héttel a részvétel előtt abba kell hagyni
  • Alkoholfüggőségtől és visszaéléstől mentes
  • Minimentális államvizsga pontszám ≥ 24; a tájékozott beleegyezés megadásának képessége
  • BMI < 40 kg/m2 (az FMD mérései pontatlanok lehetnek súlyosan elhízott betegeknél)
  • Nem szed olyan gyógyszereket, amelyek kölcsönhatásba lépnek a kísérleti munkamenetek során beadott szerekkel (pl. a szildenafil kölcsönhatásba lép a nitroglicerinnel)

Kizárási kritériumok:

  • • Átlagos szérum kálium > 5,5 ezrekvivalens vagy bármely egyedi szérum kálium > 6,0 ezrekvivalens az előző 6 hónapban

    • Aldoszteron antagonista adása az elmúlt 6 hónapban
    • Kálium-megtakarító diuretikum vagy bármely más olyan gyógyszer alkalmazása, amely hozzájárulhat a hyperkalaemia kialakulásához
    • Nem kontrollált magas vérnyomás
    • Jelenlegi dohányosok vagy dohányzás az elmúlt 12 hónapban
    • Májbetegség anamnézisében
    • Szívelégtelenség anamnézisében (EF < 35%)
    • Kórházi kezelések története az elmúlt 3 hónapban
    • Aktív fertőzés vagy antibiotikum terápia
    • Warfarin használata
    • Immunszuppresszív terápia az elmúlt évben
    • Terhesség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Spironolakton
Aktív kar
Drog: Spironolakton
Vérnyomás gyógyszer.
Placebo Comparator: Cukor tabletta
Placebo
Drog: Cukor pirula
Placebo.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest az áramlásközvetített dilatációban 6 hónapon belül.
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos.
Az FMD-t nagy felbontású ultrahang segítségével határozzák meg
Kiindulási és 6 hónapos.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest az érmerevségben 6 hónap után.
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
Meghatározzák az aorta pulzushullám sebességét, amely a nagy rugalmas artériás merevség mértéke, és a carotis compliance mértéke, amely a nagy artériák tágíthatóságának mértéke. Transzkután egyedi tonométereket (Noninvasive Hemodynamics Workstation, Cardiovascular Engineering Inc., Norwood, MA) helyeznek el az aortában és a femoralis artériában, hogy mérjék a pulzushullám sebességét és a nyaki artéria kompatibilitást (és a β-merevségi indexet, amely a vérnyomástól függetlenebb). lokális artériás merevség mérése) nem invazív módon, egyidejű nagy felbontású ultrahang és applanációs tonometria segítségével mérjük). A magasabb értékek nagyobb merevségnek felelnek meg.
Kiindulási és 6 hónapos

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az oxidatív stressz keringő markereinek változása 6 hónapos korban.
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos.
Az oxidatív stressz minden markerét multiplex validált folyadékkromatográfiával (LC)/LC-tömegspektrometriával (MS)/MS-sel kell megvizsgálni.
Kiindulási és 6 hónapos.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Colorado, Denver

Együttműködők

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michel B Chonchol, MD, University of Colorado, Denver

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. május 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. május 14.

Első közzététel (Becslés)

2013. május 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. augusztus 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 1.

Utolsó ellenőrzés

2019. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 13-1440
  • R01DK097081 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel