Traitement par la metformine du diabète gestationnel et du diabète non insulino-dépendant pendant la grossesse dans un pays en développement (migdm&t2dm)

MÉTHODOLOGIE:

Cette étude clinique randomisée comparant la metformine et l'insuline dans le traitement du diabète gestationnel et du diabète de type 2 pendant la grossesse a été menée entre décembre 2008 et décembre 2012 dans l'hôpital universitaire de soins tertiaires du Lyari General Hospital et de l'Université des sciences de la santé de Dow et dans quatre autres établissements privés d'obstétrique. (maternité) des hôpitaux de Karachi. L'étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'Université Dow des sciences de la santé. Un consentement éclairé écrit a été recueilli auprès des participants à l'étude et les conséquences et les résultats suspectés ont été informés.

Les patients ont été sélectionnés parmi ceux qui fréquentaient la clinique prénatale avec un diabète de type 2 précédemment diagnostiqué ou ont été dépistés dans une clinique prénatale en raison de la présence de facteurs de risque élevés de diabète sucré et se sont avérés avoir une tolérance au glucose altérée (IGT) ou un diabète sucré gestationnel (GDM) .

Toutes les femmes enceintes ont été soumises à un dépistage après évaluation des facteurs de risque élevé lors de leur première visite prénatale, quel que soit leur âge gestationnel, afin de détecter un diabète de type 2 non diagnostiqué au début de la grossesse. Les femmes dont le dépistage était négatif lors de la première visite prénatale ont été soumises à un nouveau dépistage à 24-28 semaines et 32-36 semaines.

Un test de provocation au glucose oral (GCT) de 50 g a été effectué comme test de dépistage initial, quel que soit le statut de jeûne, et un taux de sucre dans le sang de 140 g/dl a été considéré comme un GCT positif. Le diabète gestationnel a ensuite été diagnostiqué par un test de tolérance au glucose oral (OGTT) de 2 heures à 75 g après un jeûne nocturne de 10 heures. Le diagnostic de DG a été posé avec au moins deux taux de glucose plasmatiques élevés anormaux sur trois dans un OGTT de 75 g de FBS > 95, 1 heure ≥ 180 et 2 heures ≥ 155.

Toutes les femmes atteintes de diabète sucré de type 2 et ayant un dépistage positif du diabète gestationnel avec une grossesse au-delà du premier trimestre et ayant un FBS> 100 mg / dl et une glycémie postprandiale à 1 ½ heure de> 126 mg / dl ont été conseillées pour des modifications alimentaires et des conseils sur le mode de vie, y compris l'exercice. Les femmes dont la glycémie est trop élevée et celles qui ne maintiennent pas la glycémie requise par le régime alimentaire et l'exercice ont été incluses dans l'étude et randomisées pour recevoir un traitement à la metformine ou à l'insuline ainsi que des conseils sur l'alimentation et l'exercice. La randomisation a été effectuée car les patients ont été divisés en deux groupes à leur entrée dans l'étude.

Groupe A : patientes atteintes de diabète gestationnel. Groupe B : patients atteints de diabète de type 2. Chaque groupe a ensuite été subdivisé en deux sous-groupes. Groupe A1 : A reçu un traitement à la metformine. Groupe A2 : A reçu un traitement à l'insuline. Groupe B1 : traitement à la metformine reçu. Groupe B2 : A reçu un traitement à l'insuline. Des nombres impairs dans chaque groupe ont été attribués pour le traitement à la metformine et des nombres pairs dans chaque groupe pour le traitement à l'insuline. La mise en aveugle du traitement n'a pas été possible en raison des différentes voies d'administration. Les patients ne remplissant pas les critères d'inclusion et contrôlés par le régime seul ont été exclus de l'étude.

Toutes les femmes ont reçu des instructions nutritionnelles standard pour trois repas et trois collations par jour. L'adhésion au régime alimentaire a été évaluée et renforcée lors de visites prénatales hebdomadaires ou bimensuelles. Les régimes ont été conçus pour fournir 25 kcal/kg de poids corporel aux femmes non obèses avec 40 à 45 % de calories provenant des glucides.

La metformine a commencé à une dose de 500 mg par jour et a été augmentée jusqu'à 2 500 mg par jour en doses fractionnées selon la tolérance du patient et en fonction des niveaux de glucose maternels. Les valeurs cibles de glycémie sont prises comme FBS inférieur ou égal à 100 mg/dl (5,5 mmol/l) et RBS ≤ 126 mg/dl (7 mmol/l). Si la glycémie était supérieure aux valeurs seuils après une à deux semaines de traitement et malgré l'atteinte de la dose maximale de metformine, l'insuline était ajoutée en complément du traitement par la metformine poursuivi.

L'insuline a été ajoutée comme traitement complémentaire chez les patients non contrôlés avec la metformine seule en 1 à 2 semaines ou à tout moment lorsque les objectifs glycémiques n'étaient pas atteints avec la metformine seule. L'insuline a été administrée sous la forme d'une combinaison d'insuline humaine à action courte et à action intermédiaire deux fois par jour avant les repas. Les patients ont été suivis en clinique externe à intervalle de 1 à 2 semaines en fonction du contrôle de la glycémie jusqu'à ce que les taux de glycémie soient stabilisés. Cependant, ils ont reçu le numéro de téléphone pour contacter le chercheur en cas d'urgence ou autre.

L'insuline a été prescrite sous la forme d'une combinaison d'insuline humaine à action courte et à action intermédiaire deux fois par jour avant les repas. Pour l'estimation de la dose initiale d'insuline, une combinaison du poids maternel en kg et du trimestre de grossesse a été utilisée. Une dose totale d'insuline sur 24 heures a été calculée en utilisant 0,7 unités/kg au premier trimestre, 0,8 unités/kg au deuxième trimestre et 0,9 unités/kg au troisième trimestre. Les deux tiers de la dose totale ont été administrés le matin avant le petit-déjeuner et un tiers le soir avant le dîner. Les deux tiers de la dose d'insuline du matin ont été administrés sous forme d'insuline à action intermédiaire (Humulin N) et un tiers sous forme d'insuline à action courte (Humulin R), les deux étant administrés en une seule injection. La moitié de l'insuline de nuit est à action intermédiaire et l'autre moitié était de l'insuline à action courte administrée en une seule injection.