Metforminebehandeling bij zwangerschapsdiabetes en niet-insulineafhankelijke diabetes tijdens de zwangerschap in een ontwikkelingsland (migdm&t2dm)

METHODOLOGIE:

Deze gerandomiseerde klinische studie waarin metformine en insuline werden vergeleken bij de behandeling van zwangerschapsdiabetes en diabetes type 2 tijdens de zwangerschap, werd tussen december 2008 en december 2012 uitgevoerd in het academisch ziekenhuis voor tertiaire zorg van Lyari General Hospital en Dow University of Health Sciences en in vier andere particuliere verloskundige ziekenhuizen. (kraam)ziekenhuizen van Karachi. De studie werd goedgekeurd door de ethische commissie van Dow University of Heath Sciences. Er werd een schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de deelnemers aan het onderzoek en de gevolgen en vermoedelijke resultaten werden meegedeeld.

De patiënten werden geselecteerd uit degenen die de prenatale kliniek bezochten met eerder gediagnosticeerde diabetes type 2 of werden gescreend in de prenatale kliniek vanwege de aanwezigheid van hoge risicofactoren voor diabetes mellitus en bleken een gestoorde glucosetolerantie (IGT) of zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM) te hebben. .

Alle zwangere vrouwen werden onderworpen aan screening na evaluatie van hoge risicofactoren tijdens hun eerste prenatale bezoek, ongeacht de zwangerschapsduur, om vroeg in de zwangerschap niet-gediagnosticeerde type 2-diabetes op te sporen. Vrouwen die bij het eerste prenatale bezoek screen-negatief waren, werden opnieuw gescreend na 24-28 weken en 32-36 weken.

Een orale glucoseprovocatietest (GCT) van 50 g werd uitgevoerd als eerste screeningstest, ongeacht de nuchtere status en een bloedsuikerspiegel van 140 g/dl werd als een positieve GCT beschouwd. Zwangerschapsdiabetes werd vervolgens gediagnosticeerd door een orale glucosetolerantietest (OGTT) van 2 uur na een nacht van 10 uur vasten. De diagnose GDM werd gesteld met ten minste twee van de drie abnormaal hoge plasmaglucosespiegels in een 75gm OGTT FBS> 95, 1 uur ≥180 en 2 uur ≥155.

Alle vrouwen met type 2 diabetes mellitus en screen-positieve zwangerschapsdiabetes met zwangerschap na het eerste trimester en met FBS >100 mg/dl en 1 ½ uur postprandiale glucose van >126 mg/dl werden geadviseerd voor dieetaanpassingen en leefstijladvisering inclusief lichaamsbeweging. Vrouwen met een te hoge bloedglucosespiegel en vrouwen die met een dieet en lichaamsbeweging niet de vereiste bloedglucosespiegel behouden, werden in het onderzoek opgenomen en gerandomiseerd voor behandeling met metformine of insuline samen met dieet- en lichaamsbewegingsadvies. Randomisatie vond plaats toen de patiënten bij binnenkomst in het onderzoek in twee groepen werden verdeeld.

Groep A: Patiënten met zwangerschapsdiabetes. Groep B: Patiënten met diabetes type 2. Elke groep werd weer onderverdeeld in twee subgroepen. Groep A1: kreeg metforminebehandeling. Groep A2: insulinebehandeling gekregen. Groep B1: kreeg metforminebehandeling. Groep B2: kreeg insulinebehandeling. Oneven nummers in elke groep werden toegewezen voor behandeling met metformine en even nummers in elke groep voor insulinebehandeling. Blindering van de behandeling was niet mogelijk vanwege de verschillende toedieningsroutes. Patiënten die niet aan de inclusiecriteria voldeden en alleen op dieet werden gecontroleerd, werden uitgesloten van het onderzoek.

Alle vrouwen kregen dagelijks standaard voedingsinstructies voor drie maaltijden en drie tussendoortjes. De naleving van het dieetregime werd geëvalueerd en versterkt tijdens wekelijkse of tweewekelijkse prenatale bezoeken. De diëten waren ontworpen om 25 kcal/kg lichaamsgewicht te leveren aan niet-zwaarlijvige vrouwen met 40-45% calorieën uit koolhydraten.

Metformine werd gestart met een dosis van 500 mg per dag en verhoogd tot 2500 mg per dag in verdeelde doses zoals verdragen door de patiënt en afhankelijk van de maternale glucosespiegels. Bloedglucosestreefwaarden worden genomen als FBS van minder dan of gelijk aan 100 mg/dl (5,5 mmol/l) en RBS ≤ 126 mg/dl (7 mmol/l). Als de bloedglucosewaarden na één tot twee weken behandeling hoger waren dan de afkapwaarden en ondanks het bereiken van de maximale dosis metformine, werd insuline toegevoegd als aanvullende behandeling met metformine voortgezet.

Insuline werd toegevoegd als aanvullende behandeling bij patiënten die met metformine alleen niet binnen 1-2 weken onder controle waren of op elk moment wanneer glykemische doelen niet werden bereikt met alleen metformine. Insuline werd gegeven als een combinatie van kortwerkende en middellangwerkende humane insuline tweemaal daags vóór de maaltijd. Patiënten werden in de polikliniek gevolgd met een interval van 1-2 weken, afhankelijk van de controle van de bloedglucose, totdat de bloedglucosespiegels waren gestabiliseerd. Ze kregen echter het telefoonnummer om contact op te nemen met de onderzoeker in geval van nood of anderszins.

Insuline werd voorgeschreven als een combinatie van kortwerkende en middellangwerkende humane insuline tweemaal daags vóór de maaltijd. Voor de schatting van de startdosis insuline werd een combinatie van het gewicht van de moeder in kg en het zwangerschapstrimester gebruikt. Een 24-uurs totale insulinedosis werd berekend op basis van 0,7 eenheden/kg in het eerste trimester, 0,8 eenheden/kg in het tweede trimester en 0,9 eenheden/kg in het derde trimester. Twee derde van de totale dosis werd 's ochtends voor het ontbijt gegeven en een derde 's avonds voor het avondeten. Tweederde van de ochtendinsulinedosis werd gegeven als middellangwerkende insuline (Humulin N) en een derde als kortwerkende insuline (Humulin R), beide gegeven als enkelvoudige injectie. De helft van de nachtinsuline is middellangwerkend en de andere helft is kortwerkende insuline die in een enkele injectie wordt toegediend.