Metforminbehandling ved svangerskabsdiabetes og noninsulinafhængig diabetes under graviditet i et udviklingsland (migdm&t2dm)

METODOLOGI:

Denne randomiserede kliniske undersøgelse, der sammenligner metformin og insulin i behandlingen af ​​svangerskabsdiabetes og type 2-diabetes under graviditet, blev udført mellem december 2008 og december 2012 på det tertiære universitetshospital på Lyari General Hospital og Dow University of Health Sciences og i fire andre private obstetriske læger. (barsels-) hospitaler i Karachi. Undersøgelsen blev godkendt af den etiske komité ved Dow University of Heath Sciences. Et skriftligt informeret samtykke blev taget fra deltagerne i undersøgelsen, og konsekvenserne og formodede resultater blev informeret.

Patienterne blev udvalgt blandt dem, der gik på svangreklinikken med tidligere diagnosticeret type 2-diabetes eller blev screenet i svangreklinikken på grund af tilstedeværelsen af ​​høje risikofaktorer for diabetes mellitus og viste sig at have nedsat glukosetolerance (IGT) eller svangerskabsdiabetes mellitus (GDM) .

Alle gravide kvinder blev udsat for screening efter evaluering af højrisikofaktorer ved deres første svangerskabsbesøg uanset svangerskabsalder for at vælge udiagnosticeret type 2-diabetes tidligt i graviditeten. Kvinder, der var screen-negative ved første svangerskabsbesøg, blev gentaget screening efter 24-28 uger og 32-36 uger.

En 50 g oral glucose challenge-test (GCT) blev udført som en indledende screeningstest uanset fastestatus, og et blodsukkerniveau på 140 gm/dl blev betragtet som en positiv GCT. Svangerskabsdiabetes blev derefter diagnosticeret ved en 2 timers 75 gm oral glucosetolerancetest (OGTT) efter en natfaste på 10 timer. Diagnose af GDM blev stillet med mindst to ud af tre unormale høje plasmaglucoseniveauer i en 75 g OGTT FBS> 95, 1 time ≥180 og 2 timer ≥155.

Alle kvinder med type 2-diabetes mellitus og screening positive for svangerskabsdiabetes med graviditet efter første trimester og med FBS >100 mg/dl og 1 ½ time postprandial glukose på >126 mg/dl blev anbefalet til kostændringer og livsstilsrådgivning inklusive træning. Kvinder med for høje blodsukkerniveauer og dem, der ikke opretholder de nødvendige blodsukkerniveauer på diæt og træning, blev inkluderet i undersøgelsen og randomiseret til behandling med metformin eller insulin sammen med kost- og træningsråd. Randomisering blev foretaget, da patienterne blev delt i to grupper, da de gik ind i undersøgelsen.

Gruppe A: Patienter med svangerskabsdiabetes. Gruppe B: Patienter med type 2-diabetes. Hver gruppe blev yderligere opdelt i to undergrupper. Gruppe A1: Modtog metforminbehandling. Gruppe A2: Modtaget insulinbehandling. Gruppe B1: Modtog metforminbehandling. Gruppe B2: Modtaget insulinbehandling. Ulige tal i hver gruppe blev tildelt for metforminbehandling og lige tal i hver gruppe for insulinbehandling. Blindning af behandlingen var ikke mulig på grund af de forskellige administrationsveje. Patienter, der ikke opfyldte inklusionskriterierne og kontrolleret på diæt alene, blev udelukket fra undersøgelsen.

Alle kvinderne fik standard ernæringsinstruktioner til tre måltider og tre mellemmåltider dagligt. Overholdelse af diætregimet blev evalueret og forstærket ved ugentlige eller fjortende dage før fødselsbesøg. Diæterne var designet til at give 25 kcal/kg kropsvægt til ikke-overvægtige kvinder med 40-45 % kalorier fra kulhydrater.

Metformin blev påbegyndt med en dosis på 500 mg dagligt og øget op til 2500 mg dagligt i opdelte doser som tolereret af patienten og afhængigt af moderens glukoseniveauer. Målværdier for blodsukker tages som FBS på mindre end eller lig med 100 mg/dl (5,5 mmol/l) og RBS ≤ 126 mg/dl (7 mmol/l). Hvis blodsukkerniveauet var højere end cut-off-værdierne efter en til to ugers behandling og på trods af opnåelse af den maksimale dosis metformin, blev insulin tilsat som supplerende behandling med metformin fortsatte.

Insulin blev tilføjet som supplerende behandling hos patienter, der ikke var kontrolleret med metformin alene i 1-2 uger eller på noget tidspunkt, hvor glykæmiske mål ikke blev opnået med metformin alene. Insulin blev givet som en kombination af kort- og mellemvirkende humant insulin to gange dagligt før måltider. Patienterne blev fulgt i ambulatoriet med 1-2 ugers interval afhængig af blodsukkerkontrol, indtil blodsukkerniveauet var stabiliseret. Men de fik telefonnummeret til at kontakte forskeren i tilfælde af en nødsituation eller på anden måde.

Insulin blev ordineret som en kombination af korttidsvirkende og mellemlangt virkende human insulin to gange dagligt før måltider. Til estimering af startdosis af insulin blev en kombination af moderens vægt i kg og graviditetstrimester anvendt. En 24-timers total insulindosis blev beregnet ved at bruge 0,7 enheder/kg i første trimester, 0,8 enheder/kg i andet trimester og 0,9 enheder/kg i tredje trimester. To tredjedele af den samlede dosis blev givet om morgenen før morgenmaden og en tredjedel om natten før aftensmaden. To tredjedele af morgeninsulindosen blev givet som mellemlangt virkende insulin (Humulin N) og en tredjedel som korttidsvirkende insulin (Humulin R) med begge givet som enkeltinjektion. Halvdelen af ​​nattens insulin er mellemvirkende og halvdelen var korttidsvirkende insulin givet i en enkelt injektion.