Metforminbehandling ved svangerskapsdiabetes og ikke-insulinavhengig diabetes under graviditet i et utviklingsland (migdm&t2dm)

METODOLOGI:

Denne randomiserte kliniske studien som sammenlignet metformin og insulin i behandlingen av svangerskapsdiabetes og type 2-diabetes i svangerskapet ble utført mellom desember 2008 og desember 2012 på universitetssykehuset for tertiærbehandling ved Lyari General Hospital og Dow University of Health Sciences og i fire andre private obstetriske klinikker. (barsel)sykehus i Karachi. Studien ble godkjent av den etiske komiteen ved Dow University of Heath Sciences. Et skriftlig informert samtykke ble tatt fra deltakerne i studien og konsekvensene og mistenkte utfall ble informert.

Pasientene ble valgt blant de som gikk på svangerskapsklinikken med tidligere diagnostisert type 2 diabetes eller ble screenet i svangerskapsklinikken på grunn av tilstedeværelse av høye risikofaktorer for diabetes mellitus og ble funnet å ha nedsatt glukosetoleranse (IGT) eller svangerskapsdiabetes (GDM) .

Alle gravide kvinner ble utsatt for screening etter evaluering av høyrisikofaktorer ved deres første svangerskapsbesøk uavhengig av svangerskapsalder for å velge udiagnostisert type 2 diabetes tidlig i svangerskapet. Kvinner som var screennegative ved første svangerskapsbesøk ble gjentatt screening ved 24-28 uker og 32-36 uker.

En 50 g oral glukoseutfordringstest (GCT) ble utført som en innledende screeningtest uavhengig av fastestatus, og et blodsukkernivå på 140 gm/dl ble ansett som en positiv GCT. Svangerskapsdiabetes ble deretter diagnostisert ved en 2 timers 75 g oral glukosetoleransetest (OGTT) etter en nattfaste på 10 timer. Diagnose av GDM ble stilt med minst to av tre unormale høye plasmaglukosenivåer i en 75 g OGTT FBS> 95, 1 time ≥180 og 2 timer ≥155.

Alle kvinner med type 2 diabetes mellitus og skjermpositive for svangerskapsdiabetes med graviditet utover første trimester og med FBS >100 mg/dl og 1 ½ time postprandial glukose på >126 mg/dl ble anbefalt for kosttilpasninger og livsstilsrådgivning inkludert trening. Kvinner med for høye blodsukkernivåer og de som ikke opprettholder de nødvendige blodsukkernivåene på kosthold og trening ble inkludert i studien og randomisert for behandling med metformin eller insulin sammen med kostholds- og treningsråd. Randomisering ble gjort da pasientene ble delt inn i to grupper da de gikk inn i studien.

Gruppe A: Pasienter med svangerskapsdiabetes. Gruppe B: Pasienter med type 2 diabetes. Hver gruppe ble videre delt inn i to undergrupper. Gruppe A1: Fikk metforminbehandling. Gruppe A2: Fikk insulinbehandling. Gruppe B1: Fikk metforminbehandling. Gruppe B2: Fikk insulinbehandling. Oddetall i hver gruppe ble tildelt for metforminbehandling og partall i hver gruppe for insulinbehandling. Blinding av behandlingen var ikke mulig på grunn av de forskjellige administreringsveiene. Pasienter som ikke oppfyller inklusjonskriteriene og kontrollert på diett alene, ble ekskludert fra studien.

Alle kvinnene fikk standard ernæringsinstruksjoner for tre måltider og tre mellommåltider daglig. Overholdelse av kostholdsregimet ble evaluert og forsterket ved ukentlige eller fjortende dager prenatale besøk. Diettene ble designet for å gi 25 kcal/kg kroppsvekt for ikke overvektige kvinner med 40-45 % kalorier fra karbohydrater.

Metformin ble startet med en dose på 500 mg daglig og økt opp til 2500 mg daglig i oppdelte doser som tolereres av pasienten og avhengig av mors glukosenivå. Målverdier for blodsukker er tatt som FBS på mindre enn eller lik 100mg/dl (5,5 mmol/l) og RBS ≤ 126mg/dl (7mmol/l). Hvis blodsukkernivået var høyere enn grenseverdiene etter én til to ukers behandling og til tross for oppnåelse av maksimal dose metformin, ble insulin tilsatt som tilleggsbehandling med metformin fortsatte.

Insulin ble lagt til som tilleggsbehandling hos pasienter som ikke ble kontrollert med metformin alene i løpet av 1-2 uker eller på noe tidspunkt når glykemiske mål ikke ble oppnådd med metformin alene. Insulin ble gitt som en kombinasjon av kortvirkende og middels langtidsvirkende humant insulin to ganger daglig før måltider. Pasientene ble fulgt i poliklinikk med 1-2 ukers intervall avhengig av blodsukkerkontroll til blodsukkernivået var stabilisert. De fikk imidlertid telefonnummeret for å kontakte forskeren i nødstilfeller eller på annen måte.

Insulin ble foreskrevet som en kombinasjon av kortvirkende og middels langtidsvirkende humant insulin to ganger daglig før måltider. For å estimere startdosen av insulin ble en kombinasjon av mors vekt i kg og graviditetstrimester brukt. En 24-timers total insulindose ble beregnet ved bruk av 0,7 enheter/kg i første trimester, 0,8 enheter/kg i andre trimester og 0,9 enheter/kg i tredje trimester. To tredjedeler av den totale dosen ble gitt om morgenen før frokost og en tredjedel om kvelden før middag. To tredjedeler av morgeninsulindosen ble gitt som middels virkende insulin (Humulin N) og en tredjedel som korttidsvirkende insulin (Humulin R) med begge gitt som enkeltinjeksjon. Halvparten av nattens insulin er middels virkende og halvparten var korttidsvirkende insulin gitt i en enkelt injeksjon.