Лечение метформином гестационного диабета и инсулинзависимого диабета у беременных в развивающихся странах (migdm&t2dm)

МЕТОДОЛОГИЯ:

Это рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее метформин и инсулин при лечении гестационного диабета и диабета 2 типа во время беременности, проводилось в период с декабря 2008 г. по декабрь 2012 г. в университетской больнице третичного уровня больницы общего профиля Лиари и Университета медицинских наук Доу, а также в четырех других частных акушерских клиниках. (родильные) больницы Карачи. Исследование было одобрено комитетом по этике Dow University of Heath Sciences. У участников исследования было получено письменное информированное согласие, а также проинформированы о последствиях и предполагаемых исходах.

Пациентки были отобраны из числа обратившихся в женскую консультацию с ранее диагностированным сахарным диабетом 2 типа или обследованных в женской консультации в связи с наличием факторов высокого риска развития сахарного диабета и выявленных нарушений толерантности к глюкозе (НТГ) или гестационного сахарного диабета (ГСД). .

Все беременные были подвергнуты скринингу после оценки факторов высокого риска при первом дородовом визите независимо от гестационного возраста с целью выявления недиагностированного СД 2 типа на ранних сроках беременности. Женщины с отрицательным результатом скрининга при первом дородовом посещении подвергались повторному скринингу в 24-28 недель и 32-36 недель.

В качестве начального скринингового теста, независимо от статуса натощак, был проведен пероральный тест с нагрузкой 50 г глюкозы (GCT), а уровень сахара в крови 140 г/дл считался положительным GCT. Затем гестационный диабет был диагностирован с помощью 2-часового перорального теста на толерантность к глюкозе (75 г) после ночного голодания в течение 10 часов. Диагноз ГСД ставился по крайней мере при двух из трех аномально высоких уровней глюкозы в плазме в 75 г OGTT FBS> 95, через 1 час ≥180 и через 2 часа ≥155.

Всем женщинам с сахарным диабетом 2 типа и положительным результатом скрининга на гестационный диабет с беременностью после первого триместра и с FBS> 100 мг / дл и 1,5-часовой постпрандиальной глюкозой> 126 мг / дл было рекомендовано изменение диеты и консультирование по образу жизни, включая физические упражнения. Женщины со слишком высоким уровнем глюкозы в крови и те, кто не поддерживает необходимый уровень глюкозы в крови с помощью диеты и физических упражнений, были включены в исследование и рандомизированы для лечения метформином или инсулином наряду с рекомендациями по диете и физическим упражнениям. Была проведена рандомизация, поскольку пациенты были разделены на две группы при включении в исследование.

Группа А: пациентки с гестационным диабетом. Группа Б: пациенты с сахарным диабетом 2 типа. Каждая группа была дополнительно разделена на две подгруппы. Группа A1: получали лечение метформином. Группа A2: Получали лечение инсулином. Группа B1: получали лечение метформином. Группа B2: Получали лечение инсулином. Нечетные числа в каждой группе были назначены для лечения метформином и четные числа в каждой группе для лечения инсулином. Слепое лечение было невозможно из-за различных путей введения. Пациенты, не соответствующие критериям включения и находящиеся под контролем только диеты, были исключены из исследования.

Всем женщинам были предоставлены стандартные инструкции по питанию для трех приемов пищи и трех перекусов в день. Соблюдение режима питания оценивали и подкрепляли во время еженедельных или двухнедельных дородовых посещений. Диеты были разработаны таким образом, чтобы обеспечить 25 ккал/кг массы тела для женщин без ожирения, при этом 40-45% калорий приходилось на углеводы.

Метформин был начат в дозе 500 мг в день и увеличен до 2500 мг в день в разделенных дозах в зависимости от переносимости пациентом и в зависимости от уровня глюкозы у матери. Целевые значения уровня глюкозы в крови принимаются как FBS меньше или равный 100 мг/дл (5,5 ммоль/л) и RBS ≤ 126 мг/дл (7 ммоль/л). Если уровень глюкозы в крови превышал пороговые значения после одной-двух недель лечения и, несмотря на достижение максимальной дозы метформина, добавляли инсулин по мере продолжения дополнительного лечения метформином.

Инсулин добавляли в качестве дополнительного лечения у пациентов, у которых не удавалось добиться контроля с помощью одного метформина, через 1-2 недели или в любое время, когда целевые гликемические показатели не были достигнуты с помощью одного метформина. Инсулин вводили в виде комбинации человеческого инсулина короткого и среднего действия два раза в день перед едой. Пациенты наблюдались амбулаторно с интервалом 1-2 недели в зависимости от контроля гликемии до стабилизации уровня гликемии. Однако им был предоставлен номер телефона, чтобы связаться с исследователем в случае возникновения чрезвычайной ситуации или иного.

Инсулин назначали в виде комбинации человеческого инсулина короткого и среднего действия два раза в день перед едой. Для определения стартовой дозы инсулина использовалось сочетание веса матери в кг и триместра беременности. Общая 24-часовая доза инсулина рассчитывалась исходя из 0,7 ЕД/кг в первом триместре, 0,8 ЕД/кг во втором триместре и 0,9 ЕД/кг в третьем триместре. Две трети общей дозы давали утром перед завтраком и одну треть вечером перед ужином. Две трети утренней дозы инсулина вводили в виде инсулина средней продолжительности действия (Хумулин Н) и одну треть в виде инсулина короткого действия (Хумулин Р), причем оба препарата вводили в виде однократной инъекции. Половина ночного инсулина является инсулином средней продолжительности действия, а половина — инсулином короткого действия, вводимым в виде одной инъекции.