Metforminbehandling vid graviditetsdiabetes och noninsulinberoende diabetes vid graviditet i ett utvecklingsland (migdm&t2dm)

METODIK:

Denna randomiserade kliniska studie som jämförde metformin och insulin vid behandling av graviditetsdiabetes och typ 2-diabetes under graviditet genomfördes mellan december 2008 och december 2012 på universitetssjukhuset för tertiärvård vid Lyari General Hospital och Dow University of Health Sciences och i fyra andra privata obstetriker. (moderskaps)sjukhus i Karachi. Studien godkändes av den etiska kommittén vid Dow University of Heath Sciences. Ett skriftligt informerat samtycke togs från deltagarna i studien och konsekvenserna och misstänkta utfall informerades.

Patienterna valdes ut från de som besökte mödravårdskliniken med tidigare diagnostiserad typ 2-diabetes eller screenades på mödrakliniken på grund av närvaron av höga riskfaktorer för diabetes mellitus och visade sig ha nedsatt glukostolerans (IGT) eller graviditetsdiabetes (GDM) .

Alla gravida kvinnor utsattes för screening efter utvärdering av högriskfaktorer vid deras första mödrabesök, oavsett graviditetsålder, för att välja odiagnostiserad typ 2-diabetes tidigt i graviditeten. Kvinnor som var screennegativa vid första mödrabesöket utsattes för upprepad screening vid 24-28 veckor och 32-36 veckor.

Ett 50 g oralt glukosprovokationstest (GCT) gjordes som ett initialt screeningtest oberoende av fastestatus och en blodsockernivå på 140 gm/dl ansågs vara en positiv GCT. Graviditetsdiabetes diagnostiserades sedan genom ett 2 timmars 75 g oralt glukostoleranstest (OGTT) efter en nattfasta på 10 timmar. Diagnos av GDM gjordes med minst två av tre onormala höga plasmaglukosnivåer i en 75 g OGTT FBS> 95, 1 timme ≥180 och 2 timmar ≥155.

Alla kvinnor med typ 2-diabetes mellitus och screeningpositiva för graviditetsdiabetes med graviditet efter första trimestern och med FBS >100mg/dl och 1 ½ timme postprandial glukos på >126mg/dl rekommenderades för kostförändringar och livsstilsrådgivning inklusive träning. Kvinnor med för höga blodsockernivåer och de som inte bibehåller de erforderliga blodsockernivåerna på kost och träning inkluderades i studien och randomiserades för behandling med metformin eller insulin tillsammans med kost- och träningsråd. Randomisering gjordes då patienterna delades in i två grupper när de gick in i studien.

Grupp A: Patienter med graviditetsdiabetes. Grupp B: Patienter med typ 2-diabetes. Varje grupp delades ytterligare in i två undergrupper. Grupp A1: Fick metforminbehandling. Grupp A2: Fick insulinbehandling. Grupp B1: Fick metforminbehandling. Grupp B2: Fick insulinbehandling. Udda nummer i varje grupp tilldelades för metforminbehandling och jämna nummer i varje grupp för insulinbehandling. Blindning av behandlingen var inte möjlig på grund av de olika administreringssätten. Patienter som inte uppfyllde inklusionskriterierna och kontrollerade på enbart diet exkluderades från studien.

Alla kvinnor försågs med vanliga näringsinstruktioner för tre måltider och tre mellanmål dagligen. Följsamheten till dietregimen utvärderades och förstärktes vid veckovisa eller varannan vecka mödrabesök. Dieterna utformades för att ge 25 kcal/kg kroppsvikt för icke överviktiga kvinnor med 40-45 % kalorier från kolhydrater.

Metformin startade med en dos på 500 mg dagligen och ökade upp till 2500 mg dagligen i uppdelade doser som tolererades av patienten och beroende på moderns glukosnivåer. Målvärden för blodsocker tas som FBS på mindre än eller lika med 100 mg/dl (5,5 mmol/l) och RBS ≤ 126 mg/dl (7 mmol/l). Om blodsockernivåerna var högre än gränsvärdena efter en till två veckors behandling och trots att den maximala dosen av metformin uppnåddes, tillsattes insulin eftersom kompletterande behandling med metformin fortsatte.

Insulin tillsattes som kompletterande behandling hos patienter som inte kontrollerades med enbart metformin inom 1-2 veckor eller vid någon tidpunkt då glykemiska mål inte uppnåddes med enbart metformin. Insulin gavs som en kombination av kortverkande och medellångverkande humaninsulin två gånger dagligen före måltid. Patienterna följdes på poliklinik med 1-2 veckors intervall beroende på blodsockerkontroll tills blodsockernivåerna stabiliserades. Däremot fick de telefonnumret för att kontakta forskaren i händelse av en nödsituation eller på annat sätt.

Insulin ordinerades som en kombination av kortverkande och medellångverkande humaninsulin två gånger dagligen före måltid. För att uppskatta startdosen av insulin användes en kombination av moderns vikt i kg och graviditetstrimestern. En 24-timmars total insulindos beräknades med 0,7 enheter/kg under första trimestern, 0,8 enheter/kg under andra trimestern och 0,9 enheter/kg under tredje trimestern. Två tredjedelar av den totala dosen gavs på morgonen före frukost och en tredjedel på kvällen före middagen. Två tredjedelar av morgoninsulindosen gavs som medelverkande insulin (Humulin N) och en tredjedel som kortverkande insulin (Humulin R) och båda gavs som singelinjektion. Hälften av nattens insulin är medelverkande och hälften var kortverkande insulin som ges i en enda injektion.