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Chirurgie plus Sulindac ou chirurgie seule pour le cancer colorectal avancé

22 octobre 2015 mis à jour par: Marybeth Hughes, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Essai prospectif randomisé en double aveugle de phase 2 comparant la métastasectomie plus le sulindac à la métastasectomie seule chez des patients atteints d'un cancer colorectal de stade IV

Arrière-plan:

- Certains types d'inflammation peuvent augmenter le risque de cancers du tractus intestinal. En raison de cette possibilité, les médicaments anti-inflammatoires peuvent être en mesure d'empêcher la croissance et la propagation de la tumeur. Un de ces médicaments, le sulindac, pourrait être utile à étudier. Les chercheurs veulent voir si les personnes qui subissent une intervention chirurgicale pour retirer des tumeurs intestinales d'un cancer colorectal avancé bénéficieront du sulindac. Il sera testé contre un placebo.

Objectifs:

- Pour voir si le sulindac peut améliorer les résultats du traitement chez les personnes qui subissent une intervention chirurgicale pour un cancer colorectal avancé.

Admissibilité:

- Les personnes âgées d'au moins 18 ans qui subissent une intervention chirurgicale pour un cancer colorectal avancé.

Conception:

  • Les participants seront sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux. Des échantillons de sang seront prélevés. Des études d'imagerie et des tests de la fonction cardiaque et pulmonaire peuvent également être administrés.
  • Les participants seront séparés en deux groupes. Un groupe prendra le sulindac. L'autre prendra un placebo.
  • Les participants prendront du sulindac ou un placebo deux fois par jour environ 2 à 3 semaines avant l'intervention chirurgicale prévue. Sept jours avant l'opération, ils arrêteront de prendre les pilules.
  • Les participants subiront une intervention chirurgicale pour retirer leurs tumeurs. La chirurgie enlèvera également les tissus des organes affectés.
  • Les participants recommenceront à prendre les pilules une fois qu'ils auront récupéré de la chirurgie. Ils continueront à prendre le sulindac ou le placebo deux fois par jour pendant 3 ans, ou aussi longtemps que les tumeurs ne réapparaissent pas.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • Malgré des preuves solides d'un rôle causal des médiateurs inflammatoires dans le cancer de l'intestin, les mécanismes sous-jacents restent obscurs. Des preuves établies indiquent que l'activation de la voie Wnt/bêta-caténine est une étape précoce dans la transformation maligne des adénomes colorectaux avec une activation persistante dans 90 % des cancers colorectaux. L'activation de cette voie affecte finalement la transcription du gène S100A4.
  • Il a été démontré que les taux sériques du transcrit S100A4 sont en corrélation avec le risque de récidive du cancer colorectal et les patients présentant des métastases systémiques ont une expression accrue du transcrit S100A4.
  • Le S100A4 pourrait être un nouveau biomarqueur pronostique du cancer colorectal.
  • La cyclooxygénase-2 est une enzyme clé impliquée dans la réponse inflammatoire et est une cible clé de la chimioprévention moléculaire dans les essais de prévention de l'adénome colorectal.
  • Des études récentes démontrent l'atténuation de la signalisation Wnt/bêta-caténine par l'inhibition de la COX-2 via l'administration du sulindac anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) à l'aide de modèles animaux in vitro et in vivo.
  • Nous émettons l'hypothèse que l'administration de sulindac abrogera la signalisation médiée par Wnt/bêta-caténine et diminuera ainsi l'activité de S100A4 chez les patients présentant des métastases colorectales.
  • Nous proposons de définir le bénéfice de l'administration de sulindac aux patients présentant des métastases colorectales après résection et de valider l'utilisation des transcrits S100A4 circulants comme nouveau biomarqueur de la récidive de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

-CRITÈRE D'INTÉGRATION

  1. Adénocarcinome colorectal histologiquement confirmé avec une maladie métastatique confinée au foie, ou une maladie intra-abdominale extrahépatique limitée Remarque : les sites limités de la maladie comprennent :

    • métastases des ganglions lymphatiques du porta hepatis
    • métastases ganglionnaires pelviennes (iliaque interne, iliaque externe ou obturateur)
  2. Les métastases hépatiques et intra-abdominales doivent être mesurables par tomodensitométrie (CT), imagerie par résonance magnétique (IRM) et/ou tomographie par émission de positrons (TEP)
  3. La maladie hépatique doit se prêter à une résection totale brute (R0/R1) avec un reliquat hépatique fonctionnel adéquat qui nécessite la préservation d'au moins 2 segments hépatiques contigus avec un afflux, un écoulement et un drainage biliaire adéquats avec un volume de reliquat hépatique fonctionnel (FLR) supérieur à 20% (pour un foie sain)
  4. Âge supérieur ou égal à 18 ans.
  5. Doit être capable de comprendre et de signer la documentation de consentement éclairé.
  6. Statut de performance clinique du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.
  7. Espérance de vie supérieure à six mois.
  8. Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances pendant et pendant une semaine après la prise de sulindac/placebo.

  9. Hématologie:

    • Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1500/mm^3 sans le support du Filgrastim.
    • Numération plaquettaire supérieure à 75 000/mm^3.
    • Hémoglobine supérieure à 8,0 g/dl.

  10. Chimie:

    • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg/dl, sauf si la clairance de la créatinine mesurée est supérieure à 60 mL/min/1,73 m^2.
    • Bilirubine totale inférieure ou égale à 2 mg/dl, sauf pour les patients présentant un diagnostic de maladie de Gilbert ou d'obstruction du pédicule hépatique, la bilirubine totale doit être inférieure ou égale à 5 mg/dl.
  11. Ratio international normalisé (INR) inférieur ou égal à 1,8.

CRITÈRES D'INCLUSION pour les BÉNÉVOLES NORMAUX

  • Âge supérieur à 18 ans
  • Capable de lire et de comprendre le consentement éclairé
  • Aucune comorbidité autodéclarée d'antécédents de cancer

CRITÈRE D'EXCLUSION

  1. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie sur le fœtus ou le nourrisson.
  2. Infections systémiques actives, troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures excluant une intervention chirurgicale majeure.
  3. Patients recevant une anticoagulation à la warfarine, qui ne peut pas être transféré à d'autres agents, tels que les héparines de bas poids moléculaire, les agents anti-facteur Xa (anti-Xa), etc.
  4. Troubles hémorragiques actifs
  5. Les patients souffrant d'hypertension non contrôlée (suggéreraient : pression artérielle systolique (PAS) > 155, pression artérielle diastolique (PAD) > 90), maladie coronarienne instable (angor instable, signes d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou infarctus du myocarde (IM) dans 6-12 mois d'études)
  6. Cirrhose de Childs B ou C ou avec des signes d'hypertension portale sévère par des antécédents, une endoscopie ou des études radiologiques ou avec des signes d'ascite modérée à sévère.

  7. Antécédents de saignements gastro-intestinaux (GI) non liés à un diagnostic de cancer

    Remarque : Les patients qui ont une endoscopie supérieure et inférieure normale peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur principal (IP).

  8. Insuffisance rénale Discrétion de l'investigateur principal.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Sulindac
un comprimé deux fois par jour
Médicament: Sulindac
un comprimé 150 mg deux fois par jour
Comparateur placebo: Placebo
un comprimé deux fois par jour
Médicament: Placebo
Un comprimé deux fois par jour
Autre: Volontaires normaux (ou groupe témoin)
Volontaires normaux (ou groupe de contrôle) inscrits dans le seul but de valider les tests et la méthode d'expédition.
Autre: Valider les dosages et les méthodes d'expédition

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence dans la transcription S100A4 circulante chez les patients recevant du sulindac 150 mg BD (deux fois par jour) par voie orale après résection de métastases du cancer colorectal par rapport à ceux qui n'en reçoivent pas.
Délai: 3 années
La différence dans les niveaux de transcription S100A4 en circulation sera déterminée en évaluant le niveau de transcription S100A4 en circulation lors de la présentation initiale par rapport au niveau de transcription S100A4 en circulation après la résection.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Collaborateurs

Charite University, Berlin, Germany

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marybeth S Hughes, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2013

Première publication (Estimation)

17 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 octobre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2015

Dernière vérification

1 octobre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 130126
  • 13-C-0126

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