Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Хирургия плюс сулиндак или только хирургия при прогрессирующем колоректальном раке

22 октября 2015 г. обновлено: Marybeth Hughes, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Фаза 2 проспективного рандомизированного двойного слепого исследования, сравнивающего метастазэктомию плюс сулиндак и метастазэктомию отдельно у пациентов с колоректальным раком IV стадии

Фон:

- Некоторые виды воспалений могут увеличить риск развития рака в кишечнике. Из-за этой возможности противовоспалительные препараты могут предотвращать рост и распространение опухоли. Один из таких препаратов, сулиндак, может оказаться полезным для изучения. Исследователи хотят узнать, получат ли пользу от сулиндака люди, перенесшие операцию по удалению опухолей кишечника при прогрессирующем колоректальном раке. Он будет протестирован против плацебо.

Цели:

- Чтобы узнать, может ли сулиндак улучшить результаты лечения людей, перенесших операцию по поводу распространенного колоректального рака.

Право на участие:

- Лица в возрасте не моложе 18 лет, перенесшие операцию по поводу распространенного колоректального рака.

Дизайн:

  • Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. Образцы крови будут взяты. Также могут быть назначены визуализирующие исследования и тесты функции сердца и легких.
  • Участники будут разделены на две группы. Одна группа примет сулиндак. Другой примет плацебо.
  • Участники будут принимать сулиндак или плацебо два раза в день примерно за 2-3 недели до запланированной операции. За семь дней до операции они перестанут принимать таблетки.
  • Участникам предстоит операция по удалению опухоли. Операция также удалит пораженную ткань органа.
  • Участники снова начнут принимать таблетки, как только оправятся от операции. Они будут продолжать принимать сулиндак или плацебо два раза в день в течение 3 лет или до тех пор, пока опухоли не вернутся.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  • Несмотря на убедительные доказательства причинной роли медиаторов воспаления при раке кишечника, основные механизмы остаются неясными. Установленные данные указывают на то, что активация пути Wnt/бета-катенин является ранней стадией злокачественной трансформации колоректальных аденом с постоянной активацией в 90% случаев колоректального рака. Активация этого пути в конечном итоге влияет на транскрипцию гена S100A4.
  • Было показано, что уровни транскрипта S100A4 в сыворотке коррелируют с риском рецидива колоректального рака, а у пациентов с системными метастазами обнаружена повышенная экспрессия транскрипта S100A4.
  • S100A4 может быть новым прогностическим биомаркером колоректального рака.
  • Циклооксигеназа-2 является ключевым ферментом, участвующим в воспалительной реакции, и является ключевой мишенью молекулярной химиопрофилактики в исследованиях по профилактике колоректальной аденомы.
  • Недавние исследования демонстрируют ослабление передачи сигналов Wnt/бета-катенина за счет ингибирования ЦОГ-2 посредством введения нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП) сулиндак с использованием моделей животных in vitro и in vivo.
  • Мы предполагаем, что введение сулиндака отменит передачу сигналов, опосредованную Wnt/бета-катенином, и, таким образом, снизит активность S100A4 у пациентов с колоректальными метастазами.
  • Мы предлагаем определить преимущества введения сулиндака пациентам с колоректальными метастазами после резекции и обосновать использование циркулирующих транскриптов S100A4 в качестве нового биомаркера рецидива заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

  1. Гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома с метастатическим поражением печени или ограниченным внепеченочным интраабдоминальным поражением Примечание: ограниченные очаги заболевания включают:

    • метастазы в лимфатические узлы ворот печени
    • метастазы в тазовые лимфатические узлы (внутренние подвздошные, наружные подвздошные или запирательные)
  2. Печеночные и внутрибрюшные метастазы должны быть измерены с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) и/или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
  3. Заболевание печени должно поддаваться грубой тотальной резекции (R0/R1) с адекватным функциональным остатком печени, что требует сохранения по крайней мере 2 смежных печеночных сегментов с адекватным притоком, оттоком и желчным дренажем с объемом функционального остатка печени (FLR) более 20% (для здоровой печени)
  4. Возраст старше или равен 18 годам.
  5. Должен быть в состоянии понять и подписать документацию об информированном согласии.
  6. Клинический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2.
  7. Ожидаемая продолжительность жизни более шести месяцев.
  8. Пациенты обоих полов должны быть готовы применять противозачаточные средства во время и в течение одной недели после приема сулиндака/плацебо.

  9. Гематология:

    • Абсолютное количество нейтрофилов выше 1500/мм^3 без поддержки Филграстимом.
    • Количество тромбоцитов более 75 000/мм^3.
    • Гемоглобин выше 8,0 г/дл.

  10. Химия:

    • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 мг/дл, если только измеренный клиренс креатинина не превышает 60 мл/мин/1,73 м^2.
    • Общий билирубин меньше или равен 2 мг/дл, за исключением пациентов с диагнозом болезни Жильбера или обструкцией печеночной ножки, тогда общий билирубин должен быть меньше или равен 5 мг/дл.
  11. Международное нормализованное отношение (МНО) меньше или равно 1,8.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ОБЫЧНЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ

  • Возраст старше 18 лет
  • Способность читать и понимать информированное согласие
  • Отсутствие сообщений о сопутствующих онкологических заболеваниях в анамнезе

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

  1. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью из-за потенциально опасного воздействия химиотерапии на плод или младенца.
  2. Активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие серьезные медицинские заболевания, препятствующие серьезному хирургическому вмешательству.
  3. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию варфарином, которых нельзя перевести на другие средства, такие как низкомолекулярные гепарины, средства против фактора Ха (анти-Ха) и др.
  4. Активные нарушения свертываемости крови
  5. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (предполагается: систолическое артериальное давление (САД) > 155, диастолическое артериальное давление (ДАД) > 90), нестабильной коронарной болезнью (нестабильная стенокардия, признаки застойной сердечной недостаточности (ЗСН) или инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6-12 месяцев обучения)
  6. Цирроз печени B или C по Чайлдсу или с признаками тяжелой портальной гипертензии по данным анамнеза, эндоскопии или радиологических исследований, или с признаками асцита от умеренной до тяжелой степени.

  7. Предыдущая история желудочно-кишечных (ЖК) кровотечений, не связанных с диагнозом рака

    Примечание. Пациенты с нормальной верхней и нижней эндоскопией могут быть включены в исследование по усмотрению главного исследователя (PI).

  8. Почечная недостаточность На усмотрение главного исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Сулиндак
по одной таблетке два раза в день
Лекарство: Сулиндак
одна таблетка 150 мг два раза в день
Плацебо Компаратор: Плацебо
по одной таблетке два раза в день
Лекарство: Плацебо
Одна таблетка два раза в день
Другой: Обычные добровольцы (или контрольная группа)
Обычные добровольцы (или контрольная группа) были зарегистрированы с единственной целью проверки анализов и метода доставки.
Другой: Проверка анализов и способов доставки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в циркулирующем транскрипте S100A4 у пациентов, получавших сулиндак 150 мг 2 раза в день (дважды в день) внутрь после резекции метастазов колоректального рака, по сравнению с теми, кто этого не делал.
Временное ограничение: 3 года
Различие в уровнях циркулирующего транскрипта S100A4 будет определяться путем оценки уровня циркулирующего транскрипта S100A4 при первоначальном обращении по сравнению с уровнем циркулирующего транскрипта S100A4 после резекции.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Соавторы

Charite University, Berlin, Germany

Следователи

  • Главный следователь: Marybeth S Hughes, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 октября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 октября 2015 г.

Последняя проверка

1 октября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 130126
  • 13-C-0126

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться