Chirurgia Plus Sulindac o Chirurgia da sola per carcinoma colorettale avanzato

-CRITERIO DI INCLUSIONE

1. Adenocarcinoma del colon-retto confermato istologicamente con malattia metastatica confinata al fegato o malattia intra-addominale extraepatica limitata Nota: le sedi limitate della malattia includono:

   • metastasi linfonodali porta hepatis
   • metastasi linfonodali pelviche (iliaca interna, iliaca esterna o otturatore)
2. Le metastasi epatiche e intra-addominali devono essere misurabili mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) e/o tomografia a emissione di positroni (PET)
3. La malattia epatica deve essere suscettibile di resezione totale grossolana (R0/R1) con adeguato residuo epatico funzionale che richiede la conservazione di almeno 2 segmenti epatici contigui con adeguato afflusso, deflusso e drenaggio biliare con un volume del residuo epatico funzionale (FLR) superiore a 20% (per fegato sano)
4. Maggiore o uguale a 18 anni di età.
5. Deve essere in grado di comprendere e firmare la documentazione del consenso informato.
6. Stato delle prestazioni cliniche dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2.
7. Aspettativa di vita superiore a sei mesi.
8. I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite durante e per una settimana dopo l'assunzione di sulindac/placebo.

9. Ematologia:

   • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1500/mm^3 senza il supporto di Filgrastim.
   • Conta piastrinica superiore a 75.000/mm^3.
   • Emoglobina superiore a 8,0 g/dl.

10. Chimica:

    • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dl a meno che la clearance della creatinina misurata non sia superiore a 60 ml/min/1,73 m^2.
    • Bilirubina totale inferiore o uguale a 2 mg/dl, ad eccezione dei pazienti con diagnosi di malattia di Gilbert o ostruzione del peduncolo epatico, la bilirubina totale deve essere inferiore o uguale a 5 mg/dl.
11. Rapporto internazionale normalizzato (INR) inferiore o uguale a 1,8.

CRITERI DI INCLUSIONE per VOLONTARI NORMALI

• Età maggiore di 18 anni
• In grado di leggere e comprendere il consenso informato
• Nessuna comorbilità auto-riportata della storia del cancro

CRITERI DI ESCLUSIONE

1. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia sul feto o sul bambino.
2. Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche che precludono interventi chirurgici importanti.
3. Pazienti in terapia anticoagulante con warfarin, che non possono essere trasferiti ad altri agenti, come eparine a basso peso molecolare, agenti anti-fattore Xa (anti-Xa), ecc.
4. Disturbi emorragici attivi
5. Pazienti con ipertensione non controllata (suggerirebbero: pressione arteriosa sistolica (SBP)> 155, pressione arteriosa diastolica (DBP)> 90), malattia coronarica instabile (angina instabile, evidenza di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o infarto miocardico (MI) entro 6-12 mesi di studio)
6. Cirrosi di Childs B o C o con evidenza di grave ipertensione portale da anamnesi, endoscopia o studi radiologici o con evidenza di ascite da moderata a grave.

7. Storia precedente di sanguinamento gastrointestinale (GI) non correlato a una diagnosi di cancro

   Nota: i pazienti che hanno un'endoscopia superiore e inferiore normale possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale (PI).

8. Insufficienza renale Discrezione del ricercatore principale.