Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chirurgie plus Sulindac of alleen chirurgie voor vergevorderde colorectale kanker

22 oktober 2015 bijgewerkt door: Marybeth Hughes, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde fase 2-studie waarin metastasectomie plus Sulindac wordt vergeleken met alleen metastasectomie bij patiënten met colorectale kanker in stadium IV

Achtergrond:

- Sommige soorten ontstekingen kunnen het risico op kanker in het darmkanaal verhogen. Vanwege deze mogelijkheid kunnen ontstekingsremmende medicijnen de groei en verspreiding van tumoren voorkomen. Een zo'n medicijn, sulindac, kan nuttig zijn om te bestuderen. Onderzoekers willen zien of mensen die een operatie ondergaan om darmtumoren van vergevorderde darmkanker te verwijderen, baat zullen hebben bij sulindac. Het zal worden getest tegen een placebo.

Doelstellingen:

- Om te zien of sulindac de behandelingsresultaten kan verbeteren bij mensen die een operatie ondergaan voor vergevorderde colorectale kanker.

Geschiktheid:

- Personen van ten minste 18 jaar die een operatie ondergaan voor vergevorderde colorectale kanker.

Ontwerp:

  • Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis. Er zullen bloedmonsters worden verzameld. Beeldvormingsonderzoeken en hart- en longfunctietesten kunnen ook worden gegeven.
  • De deelnemers worden in twee groepen verdeeld. De ene groep neemt sulindac. De ander neemt een placebo.
  • Deelnemers zullen vanaf ongeveer 2 tot 3 weken voor de geplande operatie tweemaal daags sulindac of placebo innemen. Zeven dagen voor de operatie stoppen ze met de pillen.
  • Deelnemers zullen een operatie ondergaan om hun tumoren te verwijderen. De operatie zal ook het aangetaste orgaanweefsel verwijderen.
  • Deelnemers zullen de pillen weer gaan slikken zodra ze hersteld zijn van een operatie. Ze zullen de sulindac of placebo twee keer per dag gedurende 3 jaar blijven innemen, of zolang de tumoren niet terugkeren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Ondanks sterk bewijs voor een oorzakelijke rol van inflammatoire mediatoren bij darmkanker, blijven de onderliggende mechanismen onduidelijk. Gevestigd bewijs geeft aan dat activering van de Wnt/beta-catenine-route een vroege stap is in de kwaadaardige transformatie van colorectale adenomen met aanhoudende activering bij 90% van de colorectale kankers. Activering van deze route heeft uiteindelijk invloed op de transcriptie van het S100A4-gen.
  • Er is aangetoond dat S100A4-transcriptserumspiegels correleren met het risico op recidief bij colorectale kanker en patiënten met systemische metastasen blijken een verhoogde S100A4-transcriptexpressie te hebben.
  • S100A4 kan een nieuwe prognostische biomarker zijn bij colorectale kanker.
  • Cyclooxygenase-2 is een belangrijk enzym dat betrokken is bij de ontstekingsreactie en is een belangrijk doelwit van moleculaire chemopreventie in onderzoeken naar de preventie van colorectaal adenoom.
  • Recente studies tonen verzachting aan van Wnt/beta-catenine-signalering door COX-2-remming via toediening van het niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddel (NSAID) sulindac met behulp van in vitro en in vivo diermodellen.
  • Onze hypothese is dat toediening van sulindac de door Wnt/beta-catenine gemedieerde signalering zal opheffen en zo de S100A4-activiteit zal verminderen bij patiënten met colorectale metastasen.
  • We stellen voor om het voordeel van sulindac-toediening aan patiënten met colorectale metastasen na resectie te definiëren en het gebruik van circulerende S100A4-transcripten als een nieuwe biomarker voor ziekterecidief te valideren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

-INCLUSIECRITERIA

  1. Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom met gemetastaseerde ziekte beperkt tot de lever, of beperkte extrahepatische intra-abdominale ziekte Opmerking: beperkte ziekteplaatsen omvatten:

    • porta hepatis lymfekliermetastasen
    • bekken lymfekliermetastasen (interne iliacale, externe iliacale of obturator)
  2. Lever- en intra-abdominale metastasen moeten meetbaar zijn met computertomografie (CT), magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en/of positronemissietomografie (PET) scan
  3. Een leveraandoening moet vatbaar zijn voor totale resectie (R0/R1) met voldoende functioneel leverrestant, waarvoor behoud van ten minste 2 aaneengesloten leversegmenten vereist is met voldoende instroom, uitstroom en galdrainage met een functioneel leverrestantvolume (FLR) van meer dan 20% (voor een gezonde lever)
  4. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
  5. Moet de Informed Consent-documentatie kunnen begrijpen en ondertekenen.
  6. Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner dan of gelijk aan 2.
  7. Levensverwachting van meer dan zes maanden.
  8. Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen tijdens en gedurende een week na inname van sulindac/placebo.

  9. Hematologie:

    • Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1500/mm^3 zonder ondersteuning van Filgrastim.
    • Aantal bloedplaatjes groter dan 75.000/mm^3.
    • Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl.

  10. Scheikunde:

    • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, tenzij de gemeten creatinineklaring hoger is dan 60 ml/min/1,73 m^2.
    • Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 2 mg/dl, behalve bij patiënten met de diagnose ziekte van Gilbert of leverpedikelobstructie, dan moet het totale bilirubine lager zijn dan of gelijk aan 5 mg/dl.
  11. Internationale genormaliseerde ratio (INR) kleiner dan of gelijk aan 1,8.

INSLUITINGSCRITERIA voor NORMALE VRIJWILLIGERS

  • Leeftijd ouder dan 18
  • In staat om de geïnformeerde toestemming te lezen en te begrijpen
  • Geen zelfgerapporteerde co-morbiditeiten van de geschiedenis van kanker

UITSLUITINGSCRITERIA

  1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de chemotherapie op de foetus of het kind.
  2. Actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere ernstige medische aandoeningen die een grote operatie uitsluiten.
  3. Patiënten die anticoagulantia met warfarine krijgen en die niet kunnen worden overgezet op andere middelen, zoals heparines met een laag molecuulgewicht, anti-factor Xa (anti-Xa) middelen, enz.
  4. Actieve bloedingsstoornissen
  5. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (suggereert: systolische bloeddruk (SBP)> 155, diastolische bloeddruk (DBP)> 90), onstabiele coronaire ziekte (onstabiele angina pectoris, bewijs van congestief hartfalen (CHF) of myocardinfarct (MI) binnen 6-12 maanden studie)
  6. B- of C-cirrose bij kinderen of met bewijs van ernstige portale hypertensie op basis van anamnese, endoscopie of radiologisch onderzoek of met bewijs van matige tot ernstige ascites.

  7. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale (GI) bloedingen die geen verband houden met een diagnose van kanker

    Opmerking: Patiënten met een normale bovenste en onderste endoscopie kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI).

  8. Nierinsufficiëntie Discretie van hoofdonderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Sulindac
tweemaal daags één tablet
Geneesmiddel: Sulindac
één tablet 150 mg tweemaal daags
Placebo-vergelijker: Placebo
tweemaal daags één tablet
Geneesmiddel: Placebo
Tweemaal daags één tablet
Ander: Normale vrijwilligers (of controlegroep)
Normale vrijwilligers (of controlegroep) schreven zich in met als enige doel testen en de verzendmethode te valideren.
Ander: Testen en verzendmethoden valideren

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in circulerend S100A4-transcript bij patiënten die Sulindac 150 mg BD (tweemaal daags) via de mond krijgen na resectie van metastasen van colorectale kanker in vergelijking met degenen die dat niet doen.
Tijdsspanne: 3 jaar
Het verschil in circulerende S100A4-transcriptniveaus zal worden bepaald door het circulerende S100A4-transcriptniveau bij de eerste presentatie te vergelijken met het circulerende S100A4-transcriptniveau na resectie.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Medewerkers

Charite University, Berlin, Germany

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marybeth S Hughes, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

17 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 130126
  • 13-C-0126

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren