Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Surgery Plus Sulindac eller Surgery Alone för avancerad kolorektal cancer

22 oktober 2015 uppdaterad av: Marybeth Hughes, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fas 2 prospektiv randomiserad dubbelblind studie som jämför Metastasectomy Plus Sulindac kontra metastasektomi ensam hos patienter med stadium IV kolorektal cancer

Bakgrund:

– Vissa typer av inflammationer kan öka risken för cancer i tarmspåret. På grund av denna möjlighet kan antiinflammatoriska läkemedel förhindra tumörtillväxt och spridning. Ett sådant läkemedel, sulindac, kan vara bra att studera. Forskare vill se om personer som opereras för att ta bort tarmtumörer från avancerad kolorektal cancer kommer att ha nytta av sulindak. Det kommer att testas mot placebo.

Mål:

– För att se om sulindac kan förbättra behandlingsresultat hos personer som opereras för avancerad kolorektal cancer.

Behörighet:

- Personer som är minst 18 år gamla som opereras för avancerad kolorektal cancer.

Design:

  • Deltagarna kommer att screenas med en fysisk undersökning och medicinsk historia. Blodprover kommer att samlas in. Avbildningsstudier och hjärt- och lungfunktionstester kan också ges.
  • Deltagarna kommer att delas upp i två grupper. En grupp kommer att ta sulindac. Den andra kommer att ta placebo.
  • Deltagarna kommer att ta sulindac eller placebo två gånger dagligen från cirka 2 till 3 veckor före den planerade operationen. Sju dagar före operationen kommer de att sluta ta pillren.
  • Deltagarna kommer att opereras för att ta bort sina tumörer. Operationen kommer också att ta bort påverkad organvävnad.
  • Deltagarna kommer att börja ta pillren igen när de har återhämtat sig från operationen. De kommer att fortsätta att ta sulindac eller placebo två gånger om dagen i 3 år, eller så länge som tumörerna inte kommer tillbaka.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Trots starka bevis för en orsakande roll av inflammatoriska mediatorer i tarmcancer, förblir de underliggande mekanismerna oklara. Etablerade bevis tyder på att aktivering av Wnt/beta-catenin-vägen är ett tidigt steg i den maligna transformationen av kolorektala adenom med ihållande aktivering i 90 % av kolorektala cancerformer. Aktivering av denna väg påverkar slutligen transkription av S100A4-genen.
  • S100A4-transkriptserumnivåer har visat sig korrelera med risken för återfall i kolorektal cancer och patienter med systemiska metastaser har visat sig ha ökat S100A4-transkriptuttryck.
  • S100A4 kan vara en ny prognostisk biomarkör vid kolorektal cancer.
  • Cyklooxygenas-2 är ett nyckelenzym involverat i det inflammatoriska svaret och är ett nyckelmål för molekylär kemoprevention i kolorektala adenomförebyggande försök.
  • Nyligen genomförda studier visar minskning av Wnt/beta-catenin-signalering genom COX-2-hämning via administrering av det icke-steroida antiinflammatoriska läkemedlet (NSAID) sulindac med användning av djurmodeller in vitro och in vivo.
  • Vi antar att administrering av sulindac kommer att upphäva Wnt/beta-catenin-medierad signalering och därmed minska S100A4-aktivitet hos patienter med kolorektala metastaser.
  • Vi föreslår att man definierar fördelen med sulindac-administrering till patienter med kolorektala metastaser efter resektion och validerar användningen av cirkulerande S100A4-transkript som en ny biomarkör för sjukdomsåterfall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

-INKLUSIONSKRITERIER

  1. Histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom med metastaserande sjukdom begränsad till levern, eller begränsad extrahepatisk intraabdominal sjukdom Obs! Begränsade sjukdomsställen inkluderar:

    • porta hepatis lymfkörtelmetastaser
    • bäckenlymfkörtelmetastaser (inre höftben, yttre höftben eller obturator)
  2. Lever- och intraabdominalmetastaser måste kunna mätas med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) och/eller positronemissionstomografi (PET) skanning
  3. Leversjukdom måste vara mottaglig för grov total resektion (R0/R1) med adekvat funktionell leverrester som kräver bevarande av minst 2 sammanhängande leversegment med adekvat inflöde, utflöde och galldränage med en funktionell leverrester (FLR) volym på mer än 20% (för frisk lever)
  4. Större än eller lika med 18 år.
  5. Måste kunna förstå och underteckna dokumentationen för informerat samtycke.
  6. Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre än eller lika med 2.
  7. Förväntad livslängd över sex månader.
  8. Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel under och i en vecka efter att de tagit sulindak/placebo.

  9. Hematologi:

    • Absolut neutrofilantal större än 1500/mm^3 utan stöd av Filgrastim.
    • Trombocytantal större än 75 000/mm^3.
    • Hemoglobin större än 8,0 g/dl.

  10. Kemi:

    • Serumkreatinin är mindre än eller lika med 1,5 mg/dl om inte det uppmätta kreatininclearancen är större än 60 ml/min/1,73 m^2.
    • Totalt bilirubin är mindre än eller lika med 2 mg/dl, förutom för patienter med diagnosen Gilberts sjukdom eller hepatisk pedikelobstruktion, måste total bilirubin vara mindre än eller lika med 5 mg/dl.
  11. International normalized ratio (INR) mindre än eller lika med 1,8.

INKLUSIONSKRITERIER för NORMALA FRIVILLIGA

  • Ålder över 18
  • Kunna läsa och förstå det informerade samtycket
  • Inga självrapporterade samsjukligheter i anamnesen av cancer

EXKLUSIONS KRITERIER

  1. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av kemoterapi på fostret eller spädbarnet.
  2. Aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar som utesluter större operationer.
  3. Patienter som får warfarinantikoagulation, som inte kan överföras till andra medel, såsom lågmolekylära hepariner, anti-faktor Xa (anti-Xa) medel, etc.
  4. Aktiva blödningsrubbningar
  5. Patienter med okontrollerad hypertoni (skulle föreslå: systoliskt blodtryck (SBP) > 155, diastoliskt blodtryck (DBP) > 90), instabil kranskärlssjukdom (instabil angina, tecken på kronisk hjärtsvikt (CHF) eller hjärtinfarkt (MI) inom 6-12 månaders studier)
  6. Childs B eller C cirros eller med tecken på allvarlig portal hypertoni genom anamnes, endoskopi eller röntgenstudier eller med tecken på måttlig till svår ascites.

  7. Tidigare anamnes på gastrointestinal (GI) blödning som inte är relaterad till en cancerdiagnos

    Obs: Patienter som har en normal övre och nedre endoskopi kan inskrivas efter bedömning av huvudprövare (PI).

  8. Njurinsufficiens Diskretion av principiell utredare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Sulindac
en tablett två gånger dagligen
Läkemedel: Sulindac
en tablett 150 mg två gånger dagligen
Placebo-jämförare: Placebo
en tablett två gånger dagligen
Läkemedel: Placebo
En tablett två gånger dagligen
Övrig: Normala frivilliga (eller kontrollgrupp)
Normala frivilliga (eller kontrollgrupp) registrerade med det enda syftet att validera analyser och fraktmetoden.
Övrig: Validera analyser och leveransmetoder

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i cirkulerande S100A4-transkript hos patienter som får Sulindac 150 mg BD (två gånger dagligen) via munnen efter resektion av kolorektalcancermetastaser jämfört med de som inte gör det.
Tidsram: 3 år
Skillnaden i cirkulerande S100A4-transkriptnivåer kommer att bestämmas genom att bedöma den cirkulerande S100A4-transkriptnivån vid initial presentation jämfört med den cirkulerande S100A4-transkriptnivån efter resektion.
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbetspartners

Charite University, Berlin, Germany

Utredare

  • Huvudutredare: Marybeth S Hughes, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2013

Första postat (Uppskatta)

17 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 oktober 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2015

Senast verifierad

1 oktober 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 130126
  • 13-C-0126

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera