Surgery Plus Sulindac eller Surgery Alone for Advanced Colorectal Cancer
22. oktober 2015 oppdatert av: Marybeth Hughes, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Fase 2 prospektiv randomisert dobbeltblind studie som sammenligner Metastasectomy Plus Sulindac versus Metastasectomy alene hos pasienter med stadium IV kolorektal kreft
Bakgrunn:
– Noen typer betennelser kan øke risikoen for kreft i tarmsporet. På grunn av denne muligheten kan anti-inflammatoriske legemidler være i stand til å forhindre tumorvekst og spredning. Et slikt medikament, sulindac, kan være nyttig å studere. Forskere ønsker å se om personer som skal opereres for å fjerne tarmsvulster fra avansert tykktarmskreft vil ha nytte av sulindak. Det vil bli testet mot placebo.
Mål:
– For å se om sulindac kan forbedre behandlingsresultater hos personer som skal opereres for avansert tykktarmskreft.
Kvalifisering:
- Personer over 18 år som skal opereres for avansert tykktarmskreft.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og medisinsk historie. Blodprøver vil bli tatt. Bildeundersøkelser og hjerte- og lungefunksjonstester kan også gis.
- Deltakerne vil bli delt inn i to grupper. En gruppe vil ta sulindac. Den andre vil ta placebo.
- Deltakerne vil ta sulindac eller placebo to ganger daglig fra ca. 2 til 3 uker før den planlagte operasjonen. Syv dager før operasjonen vil de slutte å ta pillene.
- Deltakerne skal opereres for å fjerne svulstene. Operasjonen vil også fjerne berørt organvev.
- Deltakerne vil begynne å ta pillene igjen når de har kommet seg etter operasjonen. De vil fortsette å ta sulindac eller placebo to ganger daglig i 3 år, eller så lenge svulstene ikke kommer tilbake.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- Til tross for sterke bevis for en kausativ rolle av inflammatoriske mediatorer i tarmkreft, forblir de underliggende mekanismene uklare. Etablert bevis indikerer at aktivering av Wnt/beta-catenin-banen er et tidlig trinn i den ondartede transformasjonen av kolorektale adenomer med vedvarende aktivering i 90 % av kolorektale krefttilfeller. Aktivering av denne veien påvirker til slutt transkripsjon av S100A4-genet.
- S100A4 transkripsjonsserumnivåer har vist seg å korrelere med risiko for tilbakefall i kolorektal kreft, og pasienter med systemiske metastaser har vist seg å ha økt S100A4 transkripsjonsuttrykk.
- S100A4 kan være en ny prognostisk biomarkør ved kolorektal kreft.
- Cyclooxygenase-2 er et nøkkelenzym involvert i den inflammatoriske responsen og er et nøkkelmål for molekylær kjemoprevensjon i kolorektale adenomforebyggende forsøk.
- Nyere studier viser demping av Wnt/beta-catenin-signalering ved COX-2-hemming via administrering av det ikke-steroide antiinflammatoriske stoffet (NSAID) sulindac ved bruk av in vitro og in vivo dyremodeller.
- Vi antar at sulindac-administrasjon vil oppheve Wnt/beta-catenin-mediert signalering og dermed redusere S100A4-aktivitet hos pasienter med kolorektale metastaser.
- Vi foreslår å definere fordelen med sulindac-administrasjon til pasienter med kolorektale metastaser etter reseksjon og validere bruken av sirkulerende S100A4-transkripsjoner som en ny biomarkør for tilbakefall av sykdom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
-INKLUSJONSKRITERIER
Histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom med metastatisk sykdom begrenset til leveren, eller begrenset ekstrahepatisk intraabdominal sykdom Merk: begrensede sykdommer inkluderer:
- porta hepatis lymfeknutemetastaser
- bekkenlymfeknutemetastaser (intern iliaca, ekstern iliaca eller obturator)
- Lever- og intraabdominale metastaser må kunne måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) og/eller positronemisjonstomografi (PET) skanning
- Leversykdom må være mottakelig for grov total reseksjon (R0/R1) med tilstrekkelig funksjonell leverrest som krever bevaring av minst 2 sammenhengende leversegmenter med tilstrekkelig innstrømning, utstrømning og galledrenasje med et funksjonelt leverrestvolum (FLR) på mer enn 20 % (for sunn lever)
- Større enn eller lik 18 år.
- Må kunne forstå og signere dokumentasjonen for informert samtykke.
- Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre enn eller lik 2.
- Forventet levealder over seks måneder.
- Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon under og i en uke etter å ha tatt sulindak/placebo.
Hematologi:
- Absolutt nøytrofiltall større enn 1500/mm^3 uten støtte fra Filgrastim.
- Blodplateantall større enn 75 000/mm^3.
- Hemoglobin større enn 8,0 g/dl.
Kjemi:
- Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl med mindre den målte kreatininclearance er større enn 60 ml/min/1,73 m^2.
- Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2 mg/dl, unntatt for pasienter med diagnosen Gilberts sykdom eller hepatisk pedikkelobstruksjon, må total bilirubin være mindre enn eller lik 5 mg/dl.
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) mindre enn eller lik 1,8.
INKLUSJONSKRITERIER for NORMALE FRIVILLIGE
- Alder over 18
- Kunne lese og forstå det informerte samtykket
- Ingen selvrapporterte komorbiditeter med krefthistorie
UTSLUTTELSESKRITERIER
- Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av kjemoterapi på fosteret eller spedbarnet.
- Aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer som utelukker større operasjoner.
- Pasienter som får warfarin-antikoagulasjon, som ikke kan overføres til andre midler, som lavmolekylære hepariner, anti-faktor Xa (anti-Xa) midler, etc.
- Aktive blødningsforstyrrelser
- Pasienter med ukontrollert hypertensjon (foreslår: systolisk blodtrykk (SBP)> 155, diastolisk blodtrykk (DBP)> 90), ustabil koronarsykdom (ustabil angina, tegn på kongestiv hjertesvikt (CHF) eller hjerteinfarkt (MI) innen 6-12 måneders studier)
- Childs B eller C cirrhose eller med tegn på alvorlig portal hypertensjon ved historie, endoskopi eller radiologiske studier eller med tegn på moderat til alvorlig ascites.
Tidligere gastrointestinal (GI) blødning som ikke er relatert til en kreftdiagnose
Merk: Pasienter som har en normal øvre og nedre endoskopi kan bli registrert etter hovedforskerens skjønn (PI).
- Nyreinsuffisiens Skjønn av prinsipiell utreder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Sulindac
en tablett to ganger daglig
|
en tablett 150 mg to ganger daglig
|
|
Placebo komparator: Placebo
en tablett to ganger daglig
|
En tablett to ganger daglig
|
|
Annen: Normale frivillige (eller kontrollgruppe)
Normale frivillige (eller kontrollgruppe) registrert med det eneste formålet å validere analyser og forsendelsesmetoden.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i sirkulerende S100A4-transkripsjon hos pasienter som får Sulindac 150 mg BD (to ganger daglig) via munnen etter reseksjon av kolorektal kreftmetastaser sammenlignet med de som ikke gjør det.
Tidsramme: 3 år
|
Forskjellen i sirkulerende S100A4 transkripsjonsnivåer vil bli bestemt ved å vurdere det sirkulerende S100A4 transkripsjonsnivået ved første presentasjon versus det sirkulerende S100A4 transkripsjonsnivået etter reseksjon.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marybeth S Hughes, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- de Gramont A, Figer A, Seymour M, Homerin M, Hmissi A, Cassidy J, Boni C, Cortes-Funes H, Cervantes A, Freyer G, Papamichael D, Le Bail N, Louvet C, Hendler D, de Braud F, Wilson C, Morvan F, Bonetti A. Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer. J Clin Oncol. 2000 Aug;18(16):2938-47. doi: 10.1200/JCO.2000.18.16.2938.
- Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics for Hispanics/Latinos, 2012. CA Cancer J Clin. 2012 Sep-Oct;62(5):283-98. doi: 10.3322/caac.21153.
- Obrand DI, Gordon PH. Incidence and patterns of recurrence following curative resection for colorectal carcinoma. Dis Colon Rectum. 1997 Jan;40(1):15-24. doi: 10.1007/BF02055676.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. mai 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. mai 2013
Først lagt ut (Anslag)
17. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
23. oktober 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. oktober 2015
Sist bekreftet
1. oktober 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Syklooksygenase-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Sulindac
Andre studie-ID-numre
- 130126
- 13-C-0126
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .