Avonex® : sécurité, taux sanguins et effets (C-851)

Critère d'intégration:

• Doit être âgé entre 18 et 45 ans inclus.
• Doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 19 à 28 kilogrammes/taille (m)2, inclusivement, et avoir un poids corporel minimum de 50 kilogrammes (au dépistage et au départ).
• Doit donner son consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères.
• Antécédents d'hypersensibilité à l'acétaminophène (paracétamol) ou à l'ibuprofène. Les sujets de la partie III de l'étude seront également exclus pour des antécédents d'hypersensibilité à l'albumine humaine.
• Antécédents de toute maladie cardiaque, endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale et/ou autre maladie cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur).
• Antécédents d'asthme, tel que défini par une respiration sifflante, une dyspnée ou une toux nécessitant un traitement par des bêta-2-agonistes inhalés, des corticostéroïdes inhalés, du cromolyne sodique inhalé ou des stéroïdes oraux ou des antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique (y compris bronchite chronique, bronchectasie ou emphysème ).

• Tests de fonction pulmonaire complets (PFT) ou spirométrie de base de dépistage anormaux (les valeurs prévues sont celles de la Communauté européenne du charbon et de l'acier (Quanjer, 1983)) ou dépistage anormal ou oxymétrie de base, tel que défini par l'un des éléments suivants :

  • <80 % du volume expiratoire maximal prévu (FEV1)
  • <80 % de la capacité vitale forcée (CVF) prédite
  • <70 % rapport VEMS/CVF
  • <80 % de la capacité pulmonaire totale prévue (TLC)
  • Capacité de diffusion prédite <80 %, corrigée pour l'hémoglobine (DLCOcorr).
  • Saturation en oxygène de <96% sur l'air ambiant au repos.
• Incapacité à effectuer des tests de la fonction pulmonaire de manière reproductible.
• Incapacité à utiliser correctement le dispositif du système d'administration pulmonaire.
• Échelle anormale de base ou de dépistage de la dyspnée, définie comme un score égal ou supérieur à 1 sur l'échelle modifiée du Medical Research Council (MRC).
• Fièvre (température corporelle > 38 °C) ou infection virale ou bactérienne symptomatique (y compris infection des voies respiratoires supérieures) dans la semaine précédant le premier jour d'administration.

• Tests sanguins de base ou de dépistage anormaux dépassant l'une des limites définies ci-dessous :

  • Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) ou bilirubine > 2x la limite supérieure de la normale (> 2x LSN)
  • Nombre total de globules blancs (WBC) < 3700/mm3
  • Numération plaquettaire < 150 000/mm³
  • Hémoglobine < 12 g/dL
  • Créatinine plasmatique > LSN
  • Temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine activée (aPTT) > LSN
  • Positif pour les anticorps de l'hépatite C, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps anti-VIH.
• Un électrocardiogramme (ECG) avec une anomalie cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur).
• Une radiographie pulmonaire (CXR) avec une anomalie cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur).
• Antécédents d'épilepsie ou de crises ou de pertes de connaissance inexpliquées.

Antécédents de traitement

• Traitement antérieur avec tout interféron bêta ou tout produit d'interféron alpha.
• Traitement avec un autre médicament expérimental ou une thérapie approuvée pour une utilisation expérimentale dans les 3 mois précédant le premier jour d'administration.
• À l'exception des contraceptifs, des suppléments de vitamines/minéraux, de l'acétaminophène (paracétamol) et/ou de l'ibuprofène, traitement avec tout médicament, y compris les produits en vente libre, dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.

Divers

• Antécédents de tabagisme dans les 6 mois précédant le premier jour de dosage.
• Taux de cotinine urinaire de dépistage anormal (défini comme > 100 ng/mL lorsqu'il est effectué par chromatographie gaz-liquide sur colonne capillaire).
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool (tel que défini par l'investigateur) dans les 2 ans précédant le premier jour d'administration.
• Don de sang (une unité ou plus) dans le mois précédant le premier jour de dosage.
• Exercice vigoureux (tel que déterminé par l'investigateur) dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Consommation d'alcool dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Sujets féminins qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent.
• Pour les sujets féminins, à moins d'être ménopausés ou chirurgicalement stériles, refus de pratiquer une contraception efficace, telle que définie par l'investigateur, au cours de l'étude. La méthode du rythme ne doit pas être utilisée comme seule méthode de contraception. Les femmes qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude doivent être exclues.
• Dépistage positif ou dépistage de drogue dans l'urine de base
• Refus ou incapacité de se conformer aux exigences de ce protocole, y compris la présence de toute condition (physique, mentale ou sociale) susceptible d'affecter le retour du sujet pour des visites de suivi dans les délais prévus.
• Inscription actuelle à toute autre étude.
• Participation antérieure à cette étude.