Avonex®: Segurança, Níveis Sanguíneos e Efeitos (C-851)

Critério de inclusão:

• Deve ter entre 18 e 45 anos, inclusive.
• Deve ter um índice de massa corporal (IMC) de 19 a 28 quilos/altura (m)2, inclusive, e ter um peso corporal mínimo de 50 quilos (na triagem e na linha de base).
• Deve dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves.
• História de hipersensibilidade ao paracetamol (paracetamol) ou ibuprofeno. Os indivíduos da Parte III do estudo também serão excluídos devido ao histórico de hipersensibilidade à albumina humana.
• História de qualquer doença cardíaca, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador).
• História de asma, definida por sibilância, dispneia ou tosse que requer tratamento com beta-2-agonistas inalatórios, corticosteroides inalatórios, cromoglicato de sódio inalatório ou esteroides orais ou história de doença pulmonar obstrutiva crônica (incluindo bronquite crônica, bronquiectasia ou enfisema) ).

• Triagem anormal de testes completos de função pulmonar (PFTs) ou espirometria basal (os valores previstos são os da Comunidade Europeia do Carvão e do Aço (Quanjer, 1983)) ou triagem anormal ou oximetria basal, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • <80% do previsto Volume expiratório forçado (FEV1)
  • <80% da capacidade vital forçada prevista (CVF)
  • <70% relação VEF1/CVF
  • <80% da capacidade pulmonar total prevista (CPT)
  • <80% da capacidade de difusão prevista, corrigida para hemoglobina (DLCOcorr).
  • Saturação de oxigênio <96% em ar ambiente em repouso.
• Incapacidade de realizar testes de função pulmonar de maneira reprodutível.
• Incapacidade de usar o dispositivo Pulmonary Delivery System corretamente.
• Linha de base anormal ou escala de dispneia de triagem, definida como uma pontuação igual ou superior a 1 na escala modificada do Medical Research Council (MRC).
• Febre (temperatura corporal > 38 graus C) ou infecção viral ou bacteriana sintomática (incluindo infecção respiratória superior) dentro de 1 semana antes do primeiro dia de dosagem.

• Linha de base anormal ou exames de sangue de triagem que excedam qualquer um dos limites definidos abaixo:

  • Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) ou bilirrubina > 2x o limite superior do normal (> 2x LSN)
  • Contagem total de glóbulos brancos (WBC) <3700/mm3
  • Contagem de plaquetas < 150.000/mm³
  • Hemoglobina < 12 g/dL
  • Creatinina plasmática > LSN
  • Tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina ativada (aPTT) > LSN
  • Positivo para anticorpo de hepatite C, antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) ou anticorpo de HIV.
• Um eletrocardiograma (ECG) com uma anormalidade clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador).
• Uma radiografia de tórax (CXR) com uma anormalidade clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador).
• História de epilepsia ou convulsões ou desmaios inexplicáveis.

Histórico de tratamento

• Tratamento anterior com qualquer interferon beta ou qualquer produto de interferon alfa.
• Tratamento com outro medicamento experimental ou terapia aprovada para uso experimental dentro de 3 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Exceto para contraceptivos, suplementos vitamínicos/minerais, acetaminofeno (paracetamol) e/ou ibuprofeno, tratamento com qualquer medicamento, incluindo produtos de venda livre, dentro de 48 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

Diversos

• História de tabagismo dentro de 6 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Rastreio anormal do nível de cotinina na urina (definido como >100 ng/mL quando realizado por cromatografia gás-líquido em coluna capilar).
• História de abuso de drogas ou álcool (conforme definido pelo investigador) nos 2 anos anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Doação de sangue (uma unidade ou mais) dentro de 1 mês antes do primeiro dia de dosagem.
• Exercício vigoroso (conforme determinado pelo investigador) dentro de 48 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Uso de álcool nas 24 horas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino que estão atualmente grávidas ou amamentando.
• Para indivíduos do sexo feminino, a menos que estejam na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, relutância em praticar métodos contraceptivos eficazes, conforme definido pelo investigador, durante o estudo. O método do ritmo não deve ser usado como único método contraceptivo. As mulheres que consideram engravidar durante o estudo devem ser excluídas.
• Triagem positiva ou triagem de drogas na urina de linha de base
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os requisitos deste protocolo, incluindo a presença de qualquer condição (física, mental ou social) que possa afetar o retorno do sujeito para consultas de acompanhamento dentro do cronograma.
• Inscrição atual em qualquer outro estudo.
• Participação anterior neste estudo.