Avonex®: seguridad, niveles en sangre y efectos (C-851)

Criterios de inclusión:

• Tener entre 18 y 45 años, ambos inclusive.
• Debe tener un índice de masa corporal (IMC) de 19 a 28 kilogramos/altura (m)2, inclusive, y tener un peso corporal mínimo de 50 kilogramos (en la selección y al inicio).
• Debe dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves.
• Antecedentes de hipersensibilidad al acetaminofeno (paracetamol) o al ibuprofeno. Los sujetos de la Parte III del estudio también serán excluidos por antecedentes de hipersensibilidad a la albúmina humana.
• Antecedentes de cualquier enfermedad cardíaca, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante clínicamente significativa (según lo determine el investigador).
• Antecedentes de asma, definida por sibilancias, disnea o tos que requieren tratamiento con agonistas beta-2 inhalados, corticosteroides inhalados, cromolín sódico inhalado o esteroides orales o antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (incluidas bronquitis crónica, bronquiectasias o enfisema ).

• Pruebas de detección anormales de función pulmonar completa (PFT) o espirometría de referencia (los valores previstos son los de la Comunidad Europea del Carbón y del Acero (Quanjer, 1983)) o detección anormal o oximetría de referencia, según lo definido por cualquiera de los siguientes:

  • <80 % del volumen espiratorio forzado (FEV1) previsto
  • <80% de la capacidad vital forzada (FVC) predicha
  • Relación FEV1/FVC <70 %
  • <80 % de la capacidad pulmonar total prevista (TLC)
  • <80 % de la capacidad de difusión prevista, corregida por hemoglobina (DLCOcorr).
  • Saturación de oxígeno <96% en aire ambiente en reposo.
• Incapacidad para realizar pruebas de función pulmonar de manera reproducible.
• Incapacidad para usar correctamente el dispositivo Pulmonary Delivery System.
• Escala de disnea basal o de cribado anormal, definida como una puntuación igual o superior a 1 en la escala modificada del Medical Research Council (MRC).
• Fiebre (temperatura corporal >38 grados C) o infección viral o bacteriana sintomática (incluyendo infección de las vías respiratorias superiores) dentro de la semana anterior al primer día de dosificación.

• Análisis de sangre basales o de detección anormales que excedan cualquiera de los límites definidos a continuación:

  • Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) o bilirrubina > 2 veces el límite superior de lo normal (> 2 veces LSN)
  • Recuento total de glóbulos blancos (WBC) < 3700/mm3
  • Recuento de plaquetas < 150.000/mm³
  • Hemoglobina < 12 g/dL
  • Creatinina plasmática > LSN
  • Tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina activada (aPTT) > LSN
  • Positivo para anticuerpos contra la hepatitis C, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el VIH.
• Un electrocardiograma (ECG) con una anomalía clínicamente significativa (según lo determine el investigador).
• Una radiografía de tórax (CXR) con una anomalía clínicamente significativa (según lo determinado por el investigador).
• Antecedentes de epilepsia o ataques o desmayos inexplicables.

Historial de tratamiento

• Tratamiento previo con cualquier interferón beta o cualquier producto de interferón alfa.
• Tratamiento con otro fármaco en investigación o terapia aprobada para uso en investigación dentro de los 3 meses anteriores al primer día de dosificación.
• A excepción de los anticonceptivos, los suplementos de vitaminas/minerales, el acetaminofén (paracetamol) y/o el ibuprofeno, el tratamiento con cualquier medicamento, incluidos los productos de venta libre, dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

Misceláneas

• Antecedentes de tabaquismo dentro de los 6 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Nivel anormal de cotinina en orina de detección (definido como >100 ng/mL cuando se realiza mediante cromatografía gas-líquido en columna capilar).
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol (según lo definido por el investigador) dentro de los 2 años anteriores al primer día de dosificación.
• Donación de sangre (una unidad o más) dentro de 1 mes antes del primer día de dosificación.
• Ejercicio vigoroso (según lo determine el investigador) dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Consumo de alcohol en las 24 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos femeninos que actualmente están embarazadas o amamantando.
• Para sujetos femeninos, a menos que sean posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, falta de voluntad para practicar métodos anticonceptivos efectivos, según lo definido por el investigador, durante el estudio. El método del ritmo no debe utilizarse como único método anticonceptivo. Las mujeres que consideren quedar embarazadas durante el estudio deben ser excluidas.
• Detección positiva o detección de drogas en orina de referencia
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los requisitos de este protocolo, incluida la presencia de cualquier condición (física, mental o social) que pueda afectar el regreso del sujeto para las visitas de seguimiento programadas.
• Inscripción actual en cualquier otro estudio.
• Participación previa en este estudio.