Avonex®: безопасность, уровни в крови и эффекты (C-851)

Критерии включения:

• Должен быть в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
• Должен иметь индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 28 кг/рост (м)2 включительно и иметь минимальную массу тела 50 кг (на скрининге и на исходном уровне).
• Необходимо дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций.
• История гиперчувствительности к ацетаминофену (парацетамолу) или ибупрофену. Субъекты в Части III исследования также будут исключены из-за наличия в анамнезе гиперчувствительности к человеческому альбумину.
• История любого клинически значимого (по определению исследователя) сердечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного и / или другого серьезного заболевания.
• Астма в анамнезе, определяемая свистящим дыханием, одышкой или кашлем, требующим лечения либо ингаляционными бета-2-агонистами, ингаляционными кортикостероидами, ингаляционным кромолином натрия, либо пероральными стероидами, либо история хронической обструктивной болезни легких (включая хронический бронхит, бронхоэктазы или эмфизему). ).

• Отклонение от нормы при скрининге полных тестов функции легких (PFT) или исходной спирометрии (прогнозируемые значения соответствуют значениям Европейского сообщества угля и стали (Quanjer, 1983)) или отклонение от нормы при скрининге или исходной оксиметрии, как определено одним из следующих:

  • <80% ожидаемого объема форсированного выдоха (ОФВ1)
  • <80% прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)
  • Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ <70%
  • <80% прогнозируемой общей емкости легких (ОЕЛ)
  • <80% прогнозируемой диффузионной способности с поправкой на гемоглобин (DLCOcorr).
  • Насыщение кислородом <96% на комнатном воздухе в состоянии покоя.
• Невозможность воспроизводимого выполнения тестов функции легких.
• Неспособность правильно использовать устройство легочной системы доставки.
• Аномальная исходная или скрининговая шкала одышки, определяемая как оценка, равная или превышающая 1 по модифицированной шкале Совета медицинских исследований (MRC).
• Лихорадка (температура тела >38°C) или симптоматическая вирусная или бактериальная инфекция (включая инфекции верхних дыхательных путей) в течение 1 недели до первого дня приема препарата.

• Аномальные базовые или скрининговые анализы крови, превышающие любой из пределов, определенных ниже:

  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) или билирубин > 2x выше верхней границы нормы (> 2x ULN)
  • Общее количество лейкоцитов (WBC) < 3700/мм3
  • Количество тромбоцитов < 150 000/мм³
  • Гемоглобин < 12 г/дл
  • Креатинин плазмы > ВГН
  • Протромбиновое время (ПВ) или активированное тромбопластиновое время (АЧТВ) > ВГН
  • Положительный результат на антитела к гепатиту С, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к ВИЧ.
• Электрокардиограмма (ЭКГ) с клинически значимой аномалией (по определению исследователя).
• Рентгенограмма грудной клетки (CXR) с клинически значимой аномалией (по определению исследователя).
• Эпилепсия в анамнезе, припадки или необъяснимые потери сознания.

История лечения

• Предшествующее лечение любым бета-интерфероном или любым продуктом интерферона-альфа.
• Лечение другим исследуемым препаратом или утвержденной терапией для исследовательского применения в течение 3 месяцев до первого дня приема.
• За исключением противозачаточных средств, витаминно-минеральных добавок, ацетаминофена (парацетамола) и/или ибупрофена, лечение любыми лекарствами, включая препараты, отпускаемые без рецепта, в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата.

Разнообразный

• История курения в течение 6 месяцев до первого дня дозирования.
• Аномальный скрининг уровня котинина в моче (определяемый как >100 нг/мл при проведении газожидкостной хроматографии на капиллярной колонке).
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе (по определению исследователя) в течение 2 лет до первого дня приема препарата.
• Сдача крови (одна единица или более) в течение 1 месяца до первого дня дозирования.
• Энергичные физические упражнения (по решению исследователя) в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата.
• Употребление алкоголя в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты женского пола, которые в настоящее время беременны или кормят грудью.
• Для субъектов женского пола, за исключением случаев постменопаузы или хирургической стерильности, нежелание практиковать эффективную контрацепцию, как это определено исследователем, во время исследования. Метод ритма нельзя использовать в качестве единственного метода контрацепции. Женщины, планирующие забеременеть во время исследования, должны быть исключены.
• Положительный скрининг или базовый скрининг мочи на наркотики
• Нежелание или неспособность соблюдать требования этого протокола, включая наличие любого состояния (физического, психического или социального), которое может повлиять на возвращение субъекта для последующих посещений в соответствии с графиком.
• Текущая регистрация в любом другом исследовании.
• Предыдущее участие в этом исследовании.