Avonex®: Bezpečnost, hladiny v krvi a účinky (C-851)

Kritéria pro zařazení:

• Musí být ve věku od 18 do 45 let včetně.
• Musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) od 19 do 28 kilogramů/výška (m)2 včetně a mít minimální tělesnou hmotnost 50 kilogramů (při screeningu a na začátku).
• Musí dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze.
• Anamnéza přecitlivělosti na acetaminofen (paracetamol) nebo ibuprofen. Subjekty v části III studie budou také vyloučeny z důvodu anamnézy přecitlivělosti na lidský albumin.
• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného (jak určí zkoušejícího) srdečního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění.
• Astma v anamnéze, jak je definováno sípáním, dušností nebo kašlem vyžadujícím léčbu buď inhalačními beta-2-agonisty, inhalačními kortikosteroidy, inhalačním kromolynem sodným nebo perorálními steroidy, nebo anamnézou chronické obstrukční plicní nemoci (včetně chronické bronchitidy, bronchiektázie nebo emfyzému ).

• Abnormální screeningové testy plné plicní funkce (PFT) nebo základní spirometrie (předpokládané hodnoty jsou hodnoty Evropského společenství uhlí a oceli (Quanjer, 1983)) nebo abnormální screening nebo základní oxymetrie, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

  • < 80 % předpokládaného objemu nuceného výdechu (FEV1)
  • < 80 % předpokládané nucené vitální kapacity (FVC)
  • <70% poměr FEV1/FVC
  • < 80 % předpokládané celkové kapacity plic (TLC)
  • < 80 % předpokládané difúzní kapacity, korigované na hemoglobin (DLCOcorr).
  • Nasycení kyslíkem < 96 % na vzduchu v místnosti v klidu.
• Neschopnost provádět funkční testy plic reprodukovatelným způsobem.
• Neschopnost správně používat zařízení Pulmonary Delivery System.
• Abnormální základní nebo screeningová stupnice dušnosti, definovaná jako skóre rovné nebo vyšší než 1 na upravené stupnici Medical Research Council (MRC).
• Horečka (tělesná teplota > 38 °C) nebo symptomatická virová nebo bakteriální infekce (včetně infekce horních cest dýchacích) během 1 týdne před prvním dnem podání.

• Abnormální výchozí nebo screeningové krevní testy přesahující kterýkoli z níže definovaných limitů:

  • Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) nebo bilirubin > 2x horní hranice normy (> 2x ULN)
  • Celkový počet bílých krvinek (WBC) < 3700/mm3
  • Počet krevních destiček < 150 000/mm³
  • Hemoglobin < 12 g/dl
  • Kreatinin v plazmě > ULN
  • Protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný tromboplastinový čas (aPTT) > ULN
  • Pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti HIV.
• Elektrokardiogram (EKG) s klinicky významnou abnormalitou (stanovenou zkoušejícím).
• Rentgenový snímek hrudníku (CXR) s klinicky významnou abnormalitou (jak určil zkoušející).
• Anamnéza epilepsie nebo záchvaty nebo nevysvětlitelné výpadky vědomí.

Historie léčby

• Předchozí léčba jakýmkoli interferonem beta nebo jakýmkoli produktem obsahujícím interferon alfa.
• Léčba jiným hodnoceným lékem nebo schválenou terapií pro zkušební použití během 3 měsíců před prvním dnem podání.
• S výjimkou antikoncepce, vitamínových/minerálních doplňků, acetaminofenu (paracetamolu) a/nebo ibuprofenu, léčba jakýmkoli lékem včetně volně prodejných přípravků během 48 hodin před první dávkou studovaného léku.

Smíšený

• Anamnéza kouření během 6 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Abnormální screeningová hladina kotininu v moči (definovaná jako >100 ng/ml, když se provádí kapilární kolonovou plynovou-kapalinou chromatografií).
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu (jak bylo definováno zkoušejícím) během 2 let před prvním dnem dávkování.
• Darování krve (jedna jednotka nebo více) během 1 měsíce před prvním dnem dávkování.
• Intenzivní cvičení (jak určil zkoušející) během 48 hodin před první dávkou studovaného léku.
• Požití alkoholu do 24 hodin před první dávkou studovaného léku.
• Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící.
• U ženských subjektů, pokud nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, neochota praktikovat účinnou antikoncepci, jak je definováno zkoušejícím, během studie. Rytmická metoda se nesmí používat jako jediná metoda antikoncepce. Ženy zvažující otěhotnění během studie jsou vyloučeny.
• Pozitivní screening nebo základní vyšetření moči
• Neochota nebo neschopnost splnit požadavky tohoto protokolu, včetně přítomnosti jakéhokoli stavu (fyzického, duševního nebo sociálního), který pravděpodobně ovlivní návrat subjektu na plánované návštěvy.
• Aktuální zápis do jakéhokoli jiného studia.
• Předchozí účast na této studii.