Avonex®: veiligheid, bloedspiegels en effecten (C-851)

Inclusiecriteria:

• Moet tussen de 18 en 45 jaar oud zijn, inclusief.
• Moet een body mass index (BMI) hebben van 19 tot 28 kilogram/lengte (m)2, inclusief, en een minimum lichaamsgewicht hebben van 50 kilogram (bij screening en baseline).
• Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor paracetamol (paracetamol) of ibuprofen. Proefpersonen in deel III van het onderzoek zullen ook worden uitgesloten vanwege een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor humaan albumine.
• Voorgeschiedenis van een klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) cardiale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonaire, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nier- en/of andere ernstige ziekten.
• Voorgeschiedenis van astma, zoals gedefinieerd door piepende ademhaling, dyspnoe of hoest waarvoor behandeling nodig is met geïnhaleerde bèta-2-agonisten, inhalatiecorticosteroïden, geïnhaleerde cromolynnatrium of orale steroïden of voorgeschiedenis van chronische obstructieve longziekte (waaronder chronische bronchitis, bronchiëctasie of emfyseem ).

• Abnormale screening volledige longfunctietests (PFT's) of baseline spirometrie (voorspelde waarden zijn die van de Europese Gemeenschap voor Kolen en Staal (Quanjer, 1983)) of abnormale screening of baseline oximetrie, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • <80% voorspeld geforceerd expiratoir volume (FEV1)
  • <80% voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC)
  • <70% FEV1/FVC-ratio
  • <80% voorspelde totale longcapaciteit (TLC)
  • <80% voorspelde diffusiecapaciteit, gecorrigeerd voor hemoglobine (DLCOcorr).
  • Zuurstofverzadiging van <96% op kamerlucht in rust.
• Onvermogen om longfunctietesten op een reproduceerbare manier uit te voeren.
• Onvermogen om het Pulmonary Delivery System correct te gebruiken.
• Abnormale uitgangs- of screeningsdyspnoeschaal, gedefinieerd als een score gelijk aan of groter dan 1 op de gemodificeerde Medical Research Council (MRC)-schaal.
• Koorts (lichaamstemperatuur >38°C) of symptomatische virale of bacteriële infectie (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen) binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dag van toediening.

• Abnormale baseline- of screeningbloedtesten die een van de hieronder gedefinieerde limieten overschrijden:

  • Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) of bilirubine > 2x de bovengrens van normaal (> 2x ULN)
  • Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) < 3700/mm3
  • Aantal bloedplaatjes < 150.000/mm³
  • Hemoglobine < 12 g/dL
  • Plasmacreatinine > ULN
  • Protrombinetijd (PT) of geactiveerde tromboplastinetijd (aPTT) > ULN
  • Positief voor hepatitis C-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of HIV-antilichaam.
• Een elektrocardiogram (ECG) met een klinisch significante afwijking (zoals vastgesteld door de onderzoeker).
• Een thoraxfoto (CXR) met een klinisch significante afwijking (zoals bepaald door de onderzoeker).
• Voorgeschiedenis van epilepsie of toevallen of onverklaarbare black-outs.

Behandeling geschiedenis

• Eerdere behandeling met een interferon-bèta of een interferon-alfaproduct.
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of goedgekeurde therapie voor gebruik in onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dag van toediening.
• Behalve voorbehoedsmiddelen, vitamine-/mineraalsupplementen, paracetamol (paracetamol) en/of ibuprofen, behandeling met elk medicijn, inclusief vrij verkrijgbare producten binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Gemengd

• Geschiedenis van roken binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dag van dosering.
• Abnormale screening urine cotininespiegel (gedefinieerd als> 100 ng / ml indien uitgevoerd door capillaire kolom gas-vloeistofchromatografie).
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen de 2 jaar voorafgaand aan de eerste dag van toediening.
• Bloeddonatie (één eenheid of meer) binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dag van toediening.
• Zware inspanning (zoals bepaald door de onderzoeker) binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Alcoholgebruik binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Voor vrouwelijke proefpersonen, tenzij postmenopauzaal of chirurgisch steriel, onwil om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toe te passen, zoals gedefinieerd door de onderzoeker. De ritmemethode mag niet als enige anticonceptiemethode worden gebruikt. Vrouwen die overwegen zwanger te worden tijdens hun studie moeten worden uitgesloten.
• Positieve screening of baseline urinedrugscreening
• Onwil of onvermogen om te voldoen aan de vereisten van dit protocol, inclusief de aanwezigheid van een aandoening (fysiek, mentaal of sociaal) die waarschijnlijk van invloed is op de terugkeer van de proefpersoon voor vervolgbezoeken volgens schema.
• Huidige inschrijving in een andere studie.
• Eerdere deelname aan dit onderzoek.