Avonex®: sicurezza, livelli ematici ed effetti (C-851)

Criterio di inclusione:

• Deve avere un'età compresa tra i 18 e i 45 anni inclusi.
• Deve avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 28 chilogrammi/altezza (m)2 inclusi e avere un peso corporeo minimo di 50 chilogrammi (allo screening e al basale).
• Deve dare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche.
• Storia di ipersensibilità al paracetamolo (paracetamolo) o all'ibuprofene. I soggetti nella Parte III dello studio saranno esclusi anche per anamnesi di ipersensibilità all'albumina umana.
• - Anamnesi di qualsiasi malattia cardiaca, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e / o altra importante clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore).
• Storia di asma, come definita da respiro sibilante, dispnea o tosse che richieda trattamento con beta-2-agonisti per via inalatoria, corticosteroidi per via inalatoria, sodio cromoglicato per via inalatoria o steroidi orali o storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva (incluse bronchite cronica, bronchiectasie o enfisema) ).

• Screening anomalo dei test di funzionalità polmonare completa (PFT) o spirometria basale (i valori previsti sono quelli della Comunità europea del carbone e dell'acciaio (Quanjer, 1983)) o screening anomalo o ossimetria basale, come definito da uno qualsiasi dei seguenti:

  • <80% del volume espiratorio forzato previsto (FEV1)
  • <80% della capacità vitale forzata (FVC) prevista
  • <70% rapporto FEV1/FVC
  • <80% della capacità polmonare totale (TLC) prevista
  • <80% della capacità di diffusione prevista, corretta per l'emoglobina (DLCOcorr).
  • Saturazione di ossigeno <96% in aria ambiente a riposo.
• Incapacità di eseguire test di funzionalità polmonare in modo riproducibile.
• Incapacità di utilizzare correttamente il dispositivo del sistema di rilascio polmonare.
• Scala anormale della linea di base o di screening della dispnea, definita come un punteggio uguale o superiore a 1 sulla scala modificata del Medical Research Council (MRC).
• Febbre (temperatura corporea >38 gradi C) o infezione virale o batterica sintomatica (inclusa infezione delle vie respiratorie superiori) entro 1 settimana prima del primo giorno di somministrazione.

• Basale anormale o esami del sangue di screening che superano uno qualsiasi dei limiti definiti di seguito:

  • Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) o bilirubina > 2 volte il limite superiore della norma (> 2 volte ULN)
  • Conta totale dei globuli bianchi (WBC) < 3700/mm3
  • Conta piastrinica < 150.000/mm³
  • Emoglobina < 12 g/dL
  • Creatinina plasmatica > ULN
  • Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina attivata (aPTT) > ULN
  • Positivo per l'anticorpo dell'epatite C, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo dell'HIV.
• Un elettrocardiogramma (ECG) con un'anomalia clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore).
• Una radiografia del torace (CXR) con un'anomalia clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore).
• Storia di epilessia o convulsioni o blackout inspiegabili.

Cronologia del trattamento

• Trattamento precedente con qualsiasi interferone beta o qualsiasi prodotto a base di interferone alfa.
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale o terapia approvata per uso sperimentale entro 3 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Ad eccezione di contraccettivi, integratori vitaminici/minerali, paracetamolo (paracetamolo) e/o ibuprofene, trattamento con qualsiasi farmaco, compresi i prodotti da banco, entro 48 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

Varie

• Storia del fumo nei 6 mesi precedenti al primo giorno di somministrazione.
• Livello anormale di cotinina nelle urine di screening (definito come >100 ng/mL se eseguito mediante cromatografia gas-liquido su colonna capillare).
• Storia di abuso di droghe o alcol (come definito dallo sperimentatore) nei 2 anni precedenti al primo giorno di somministrazione.
• Donazione di sangue (una o più unità) entro 1 mese prima del primo giorno di somministrazione.
• Esercizio fisico vigoroso (come determinato dallo sperimentatore) entro 48 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Uso di alcol nelle 24 ore precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Soggetti di sesso femminile che sono attualmente in stato di gravidanza o che allattano.
• Per i soggetti di sesso femminile, a meno che non siano in postmenopausa o chirurgicamente sterili, riluttanza a praticare una contraccezione efficace, come definito dallo sperimentatore, durante lo studio. Il metodo del ritmo non deve essere utilizzato come unico metodo contraccettivo. Le donne che intendono rimanere incinte durante lo studio devono essere escluse.
• Screening positivo o screening farmacologico delle urine al basale
• Riluttanza o incapacità di rispettare i requisiti di questo protocollo, inclusa la presenza di qualsiasi condizione (fisica, mentale o sociale) che possa influire sul ritorno del soggetto per le visite di follow-up nei tempi previsti.
• Iscrizione attuale a qualsiasi altro studio.
• Precedente partecipazione a questo studio.