R-CHOP + R-HAD vs R-CHOP suivi d'une maintenance Lénalidomide + Rituximab vs Rituximab pour les patients âgés atteints de MCL
3 mars 2025 mis à jour par: The Lymphoma Academic Research Organisation
Efficacité de l'immunochimiothérapie alternée consistant en R-CHOP + R-HAD vs R-CHOP seul, suivie d'un traitement d'entretien consistant en lénalidomide supplémentaire + rituximab vs rituximab seul pour les patients âgés atteints de lymphome à cellules du manteau
Cette étude vise à évaluer si l'ajout de lénalidomide au traitement d'entretien par le rituximab améliore la survie sans progression (SSP) par rapport au traitement d'entretien standard par le rituximab après un traitement d'induction consistant en R-CHOP + R-HAD vs R-CHOP seul chez les patients âgés (≥ 60 ans vieux) avec un lymphome à cellules du manteau.
Les traitements consistent en deux phases : traitement d'induction (3 R-CHOP21 + 3 cycles de R-HAD28 en alternance) vs 8 cycles de R-CHOP21) suivi d'un traitement d'entretien (13 cycles de rituximab + 26 cycles de lénalidomide vs 13 cycles de rituximab ).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude vise à évaluer si l'ajout de lénalidomide à la maintenance par rituximab améliore la survie sans progression (SSP) par rapport à la maintenance standard par rituximab après un traitement d'induction consistant en R-CHOP + R-HAD versus R-CHOP seul chez les patients âgés (≥ 60 ans vieux) avec un lymphome à cellules du manteau. 643 patients seront randomisés en phase d'induction et 433 en phase d'entretien.
Les traitements consistent en deux phases :
- le traitement d'induction sera de 3 cycles de R-CHOP21 + 3 cycles de R-HAD28 (en alternance) contre 8 cycles de R-CHOP21 seul
- le traitement d'entretien sera de 13 cycles de rituximab toutes les 8 semaines + 26 cycles de lénalidomide toutes les 4 semaines vs 13 cycles de rituximab toutes les 8 semaines.
Les patients seront suivis 2,5 ans après le dernier patient randomisé pour l'entretien pour l'analyse finale. Tous les sujets qui terminent ou interrompent le traitement d'entretien pour quelque raison que ce soit seront suivis pendant au moins 3 ans après leur dernière administration de traitement à l'étude en période d'entretien pour les deuxièmes tumeurs malignes primaires (SPM). Un suivi à long terme de la progression/décès sera effectué jusqu'à la fin de la période de collecte des données SPM.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
623
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Amberg, Allemagne, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
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Berlin, Allemagne, 12200
- Charite´ Universitätsmedizin Berlin Campus Benjamin Franklin
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charite´Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum
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Braunschweig, Allemagne, 38114
- Städt. Klinikum Braunschweig gGmbH
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Bremen, Allemagne, 28239
- DIAKO Ev. Diakonie-Krankenhaus gemeinnützige GmbH
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Chemnitz, Allemagne, 9116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Düsseldorf, Allemagne, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf
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Eschweiler, Allemagne, 52249
- St. Antonius Hospital
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Essen, Allemagne, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt (Oder), Allemagne
- Klinikum Frankfurt GmbH
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Greifswald, Allemagne, 17475
- Universitätsmedizin Greifswald
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Hagen, Allemagne, 58095
- Kath. Krankenhaus Hagen gem. GmbH
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Herford, Allemagne, 32049
- Klinikum Herford
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Homburg/Saar, Allemagne, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
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Karlsruhe, Allemagne, 76133
- Städt. Klinikum Karlsruhe
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Kiel, Allemagne, 24116
- Uni-Klinikum-Schleswig-Holstein im Städt. Krankenhaus Kiel
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Kronach, Allemagne, 96317
- Internistische Praxis /Hämatologie und Onkologie
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Köln, Allemagne, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Lebach, Allemagne, 66822
- Onkologisches Zentrum - Lebach
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Ludwigshafen, Allemagne, 67063
- Klinikum Ludwigshafen
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Mutlangen, Allemagne, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Mönchengladbach, Allemagne, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH (Krankenhaus St. Franziskus)
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München, Allemagne, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
München, Allemagne, 83177
- Klinikum der Universität München
-
Münster, Allemagne, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Münster, Allemagne, 48149
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Neumarkt, Allemagne, 92318
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und internistische Onkologie
-
Nürnberg, Allemagne, 90419
- Klinikum Nürnberg
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Offenbach, Allemagne, 63065
- Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie
-
Paderborn, Allemagne, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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Rostock, Allemagne, 18057
- Universitätsklinik Rostock
-
Trier, Allemagne, 54219
- Mutterhaus der Borromäerinnen GmbH
-
Tübingen, Allemagne, 72076
- University Hospital Tübingen
-
Ulm, Allemagne, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Antwerpen, Belgique, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Bruges, Belgique, 8000
- A. Z. Sint-Jan
-
Bruxelles, Belgique, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, Belgique, 1200
- Université Catholique de Louvain Saint Luc
-
Charleroi, Belgique, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Kortrijk, Belgique, 8500
- AZ Groeninge
-
Liège, Belgique, 4000
- CHU de Liege
-
Verviers, Belgique, 4800
- CH de la Tourelle-Peltzer
-
Yvoir, Belgique
- Universite Catholique de Louvain Mont Godinne
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Alcorcón, Espagne, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Badalona, Espagne, 8916
- Institut Catala d'Oncologia (ICO) - Hospital Germans Trias y Pujol
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Barcelona, Espagne, 8036
- Hospital Clinic
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Barcelona, Espagne, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Cáceres, Espagne, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Oviedo, Espagne, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Pamplona, Espagne, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Clínico de Salamanca
-
Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
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AMIENS Cedex 1, France, 80054
- CHU d'Amiens
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Angers, France, 49000
- CHU d'Angers
-
Avignon Cedex 9, France, 84902
- CH d Avignon - Hopital Henri Duffaut
-
BOULOGNE SUR MER Cedex, France, 62321
- CH du Dr Duchenne
-
Bayonne, France, 64100
- CH Côte Basque
-
Besancon, France, 25030
- Chu Jean Minjoz
-
Blois, France, 41000
- CH de Blois
-
Bordeaux, France, 33076
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, France, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Brest, France, 29609
- CHU Morvan
-
CLERMONT FERRAND Cedex 2, France, 63050
- Pole Santé République
-
Caen, France, 14000
- CHU Caen
-
Challes les Eaux, France, 73190
- Médipôle de Savoie
-
Chambery, France, 73011
- CH Chambéry
-
Châlon-sur-Sâone, France, 71000
- CHU de Châlon-sur-Sâone - William Morey
-
Clamart, France, 92140
- Hôpital Antoine Béclère
-
Clermont Ferrand, France, 63000
- CHU Estaing
-
Corbeil Essonnes, France, 91108
- CH Sud Francilien de Corbeil
-
Creteil, France, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, France, 21034
- Chu Le Bocage
-
Dunkerque, France, 59385
- CH Dunkerque
-
GRENOBLE Cedex 1, France, 38028
- Institut Daniel Hollard
-
Grenoble, France, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
La Roche Sur Yon, France, 85925
- CH Départemental
-
La Rochelle, France, 17019
- Groupe Hospitalier La Rochelle - Re - Aunis
-
Le Chesnay, France, 78157
- Hôpital André Mignot
-
Le Mans, France, 72000
- CH du Mans
-
Le Mans, France, 72000
- Clinique Victor Hugo
-
Lens, France, 62300
- CH de Lens
-
Lille, France, 59037
- CHU Claude Hurriez
-
Lyon Cedex 8, France, 69373
- Centre Léon Bérard
-
MONTPELLIER Cedex 5, France, 34295
- CHU Montpellier
-
Marseille, France, 13273
- Institut Paoli Calmette
-
Meaux, France, 77104
- CH de Meaux
-
Metz, France, 57038
- Hopital Bon secours
-
Metz-Tessy, France, 74374
- CH de la Région Annecy-Genevois
-
Nantes, France, 44093
- Chu Hotel Dieu
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ORLEANS cedex 2, France, 45067
- CHR de la Source
-
Paris, France, 75012
- Hopital Saint Antoine
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Paris, France, 75743
- Hopital Necker
-
Paris, France, 75651
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
Paris cedex 10, France, 75475
- Hopital Saint Louis
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Perpignan, France, 66046
- CH Perpignan
-
Pessac, France, 33604
- Hopital Haut Lévêque
-
Pierre Bénite cedex, France, 69495
- CHU Lyon Sud
-
Quimper, France, 29107
- CH de Quimper Cornouaille
-
Reims, France, 51092
- CHU Robert Debre
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Rennes, France, 35033
- CHU Pontchaillou
-
Rouen, France, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Saint Quentin, France, 02321
- CH Saint Quentin
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St priest en jarez, France, 42271
- Institut de Cancérologie de la Loire
-
Strasbourg, France, 67098
- CHU de Strasbourg
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Toulouse, France, 31059
- CHU Purpan
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Tours, France, 37044
- CHU Bretonneau
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Vandoeuvre Les Nancy, France, 54511
- CHU Nancy Brabois
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Villejuif, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Lisboa, Le Portugal, 1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa de Francisco Gentil
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Alkmaar, Pays-Bas, 1800AM
- MC Alkmaar
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Amsterdam, Pays-Bas, 1007 MB
- VUMC
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Amsterdam, Pays-Bas, 1090 HM
- OLVG
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Amsterdam, Pays-Bas, 1100 DD
- AMC
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Breda, Pays-Bas, 4800 RL
- Amphia ziekenhuis, locatie langendijk
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Delft, Pays-Bas, 2600 GA
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Den Bosch, Pays-Bas, 5200 ME
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Den Haag, Pays-Bas, 2504 LN
- Hagaziekenhuis, locatie Leyweg
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Den Helder, Pays-Bas, 1780 AT
- Gemini Ziekenhuis
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Enschede, Pays-Bas, 7500 KA
- Medisch Spectrum Twente
-
Geleen, Pays-Bas, 6130 MB
- Zuyderland MC
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Goes, Pays-Bas, 4460 BB
- Admiraal De Ruyter Ziekenhuis, Goes
-
Gouda, Pays-Bas, 2800 BB
- Groene Hart Ziekenhuis
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Groningen, Pays-Bas, 9700 RB
- UMCG
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Hoofddorp, Pays-Bas, 2130 AT
- Spaarne Ziekenhuis
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Leeuwarden, Pays-Bas, 8901 BR
- MC Leeuwarden Zuid
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Maastricht, Pays-Bas, 6202 AZ
- Maastricht UMC
-
Nieuwegein, Pays-Bas, 3430 EM
- Sint Antonius Ziekenhuis
-
Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
- Radboudumc
-
Roosendaal, Pays-Bas, 4700 AZ
- Bravis Ziekenhuis
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Rotterdam, Pays-Bas, 3000 CA
- Erasmus MC - Centrum
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Rotterdam, Pays-Bas, 3008 AE
- Erasmus MC - Daniel
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Rotterdam, Pays-Bas, 3079 DZ
- Maasstadziekenhuis
-
Tilburg, Pays-Bas, 5000 LC
- St.Elisabeth ZH
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Zwolle, Pays-Bas, 8000 GK
- Isala Klinieken, Sophia
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Gdańsk, Pologne, 80-211
- Gdansk University School of Medicine
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Gdynia, Pologne, 81-519
- Szpitale Wojewódzkie
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Kraków, Pologne, 31-501
- University Hospital
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Olsztyn, Pologne, 10-228
- Warminsko-Mazurskie Centrum Onkologii
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Warszawa, Pologne, 02-776
- Institute of Hematology and Transfusiology
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Warszawa, Pologne, 02-781
- MSCM Institute and Oncology Centre
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Formulaire de consentement éclairé signé MCL prouvé par biopsie selon la classification de l'OMS
≥ 60 ans et inéligible pour une greffe autologue Ann Arbor stade II-IV ECOG PS non traité antérieurement ≤ 2
Les sujets masculins doivent :
- accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme en âge de procréer, même si elle a subi une vasectomie, tout au long du traitement par lénalidomide
- accepter de ne pas donner de sperme pendant le traitement par le lénalidomide.
Tous les sujets doivent :
- comprendre que le lénalidomide pourrait avoir un risque tératogène potentiel.
- accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement par le lénalidomide
- accepter de ne pas partager les médicaments de l'étude avec une autre personne.
- être informé des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus.
Critères supplémentaires pour la randomisation en phase d'entretien :
- CR, CRu ou PR après traitement d'induction, déterminé selon les critères de Cheson 1999
- Pendant la période de rodage de 6 mois à compter de la date de la première randomisation dans l'essai : en cas de randomisation directe en phase d'entretien, le patient doit avoir été traité en première ligne par 6 à 8 cycles de R-CHOP.
Critère d'exclusion:
Femme en âge de procréer
L'une des anomalies de laboratoire suivantes au moment du diagnostic, si elle n'est pas liée à un lymphome :
Nombre absolu de neutrophiles 3,0 UNL Bilirubine totale sérique > 1,5 LSN (sauf si due au syndrome de Gilbert) Clairance de la créatinine calculée (formule de Cockcroft-Gault ou MDRD) < 30 mL/min Atteinte du système nerveux central par un lymphome Contre-indication à la prophylaxie médicale de la TVP chez les patients risque de TVP
Antécédents de tumeurs malignes autres que MCL à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans. Les exceptions incluent ce qui suit :
- Carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde de la peau
- Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
- Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (stade TNM de T1a ou T1b). Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le patient de recevoir le médicament à l'étude comme prévu.
Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine à l'entrée dans l'étude Séropositivité pour le virus de l'hépatite C à l'entrée dans l'étude,
Infection virale active par le virus de l'hépatite B à l'entrée dans l'étude :
- HBsAg positif
- HBsAg négatif, anti-HBs positif et anti-HBc positif
Maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :
- Infection active nécessitant des antibiotiques parentéraux.
- Diabète sucré non contrôlé
- Insuffisance cardiaque congestive chronique symptomatique (Classe NYHA III ou IV).
- Angine de poitrine instable, angioplastie, stenting ou infarctus du myocarde dans les 6 mois
- Arythmie cardiaque cliniquement significative symptomatique ou nécessitant un traitement, ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique.
Antécédents d'hypersensibilité allergique de grade ≥ 3 à la thalidomide. Antécédents d'éruption cutanée de grade ≥ 3 ou de toute éruption cutanée desquamante (cloques) lors de la prise de thalidomide.
Réactivité connue aux anticorps anti-murins (HAMA) ou hypersensibilité connue aux anticorps murins.
Sujets atteints de neuropathie ≥ Grade 2. Utilisation antérieure de lénalidomide Participation à un autre essai clinique dans les trois semaines précédant la randomisation dans cette étude
Critères supplémentaires pour la randomisation en phase d'entretien :
- SD ou PD après traitement d'induction déterminé selon les critères de Cheson 1999
- Patient traité par immuno-chimiothérapie d'induction autre que 6-8 cycles de R-CHOP21 ou 2-3 cycles de R-CHOP21 / 2-3 cycles de R-HAD28 (en alternance)
- Patients souffrant de troubles médicaux sous-jacents graves, qui pourraient nuire à la capacité de recevoir un traitement d'entretien
- Clairance de la créatinine calculée < 30 mL/min
- L'ANC est < 1 000 cellules/mm³
- Le nombre de plaquettes est < 50 000 cellules/mm³
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras expérimental d'induction
R-CHOP / R-HAD : Alternance de 3 cycles de R-CHOP administrés en cycles de 3 semaines + 3 cycles de R-HAD administrés en cycles de 4 semaines.
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R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone) administré en cycles de 3 semaines pendant 3 cycles R-HAD (rituximab, cytarabine, dexaméthasone) administré en cycles de 3 semaines pendant 4 cycles en alternance
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras d'induction standard
8 cycles de R-CHOP administrés en cycles de 3 semaines
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R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone) administré en cycles de 3 semaines pendant 8 cycles
Autres noms:
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Expérimental: Bras expérimental de maintenance
lénalidomide + rituximab : 13 cycles de rituximab SC 1400 mg administrés en cycles de 8 semaines + 26 cycles Lénalidomide 15 mg 3 semaines toutes les 4 semaines pendant 24 mois
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Rituximab SC 1400 mg toutes les 8 semaines pendant 24 mois
Autres noms:
Lénalidomide 15 mg 3 semaines toutes les 4 semaines pendant 24 mois
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras standard de maintenance
13 cycles de rituximab SC 1400 mg administrés en cycles de 8 semaines pendant 24 mois
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Rituximab SC 1400 mg toutes les 8 semaines pendant 24 mois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression
Délai: 2,5 ans
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2,5 ans après le dernier patient randomisé en maintenance
|
2,5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Martin Dreyling, Prof. Dr., MCL Network
- Chercheur principal: Vincent Ribrag, Dr, Lymphoma Study Association
- Chercheur principal: Johanna Cornelia Kluin-Nelemans, Prof. Dr., MCL Network
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 novembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
30 novembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
31 janvier 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 mai 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 mai 2013
Première publication (Estimé)
30 mai 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Lymphome à cellules du manteau
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents anti-inflammatoires
- Glucocorticoïdes
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques hormonaux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents alkylants
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Lénalidomide
- Rituximab
- Prednisone
- Cyclophosphamide
- Doxorubicine
- Vincristine
Autres numéros d'identification d'étude
- MCL R2 Elderly
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .