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Transplantation de cellules souches pour l'anémie falciforme

12 octobre 2022 mis à jour par: Hackensack Meridian Health

Transplantation de moelle osseuse d'un frère ou d'une sœur à intensité réduite pour la drépanocytose chez les patients âgés de 2 à 30 ans

Ce protocole étudiera l'utilisation de la greffe de cellules souches, chez des donneurs apparentés, pour guérir la drépanocytose. La drépanocytose est un trouble récessif causé par une mutation ponctuelle qui entraîne la substitution de la valine à l'acide glutamique à la sixième position de la chaîne B de l'hémoglobine. Cela conduit à la falciformation des globules rouges dans de nombreuses conditions, telles que l'hypoxie, la déshydratation et l'hyperthermie. La falciformation entraîne une vaso-occlusion, qui cause des dommages irréversibles dans presque tous les systèmes du corps, y compris le système nerveux central (SNC), les poumons, le cœur, les os, les yeux, le foie et les reins.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal:

1) Déterminer la survie sans maladie (DFS) à deux ans après la greffe d'un frère ou d'une sœur appariés à l'aide de moelle osseuse (BM) après un régime de conditionnement consistant en Alemtuzumab, Fludarabine et Melphalan en temps distal pour les patients de 2 à 30 ans

Objectifs secondaires :

  1. La survie globale
  2. Taux de greffe de neutrophiles et de plaquettes pour BM
  3. Incidence de l'échec de la greffe
  4. Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade II-IV et de grade III-IV
  5. Incidence de la GVHD chronique
  6. Incidence d'autres complications de greffe, telles que la maladie veino-occlusive, la toxicité du système nerveux central (SNC) et le syndrome de pneumonie idiopathique (IPS)
  7. Incidence de réactivation du CMV, EBV, adénovirus, virus BK/JC
  8. Incidence des maladies fongiques invasives
  9. Délai de reconstitution immunitaire via la surveillance des sous-populations de lymphocytes et des niveaux d'immunoglobulines

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Admissibilité des patients

    1) Donneurs frères et sœurs appariés (9-10/10 moelle/PBSC ou 5-6/6 UCB (simple ou double) avec une dose totale de TNC supérieure à 5 x 107/kg de poids du receveur)

    1. 2-30 ans
    2. Hb SS, S-thal0, S-thal+, SC
    3. Preuve d'hémolyse en cours : Hb<10, rétique >5 %, LDH > 500, TB>2
    4. Score de Karnofsky/Lansky > 50
    5. LVSF>26% ou FEVG>40%
    6. DLCO> 40% ou O2 sat> 85% pour les patients qui ne peuvent pas effectuer de PFT
    7. GFR> 70 et créatinine sérique < 1,5 * ULN pour l'âge
    8. ALT et AST < 5 x LSN, bilirubine directe < 2 x LSN
    9. Si le patient a reçu une transfusion chronique ou a une ferritine> 1000, une biopsie du foie doit être effectuée et ne montrer aucun signe de fibrose en pont ou de cirrhose

  • Critère d'exclusion

    1. Preuve d'une infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée dans le mois précédant le début du régime de conditionnement
    2. Enceinte ou allaitante
    3. séropositif
    4. Consentement éclairé écrit non obtenu

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Donateur apparenté

Donneurs frères et sœurs appariés (9-10/10 moelle/PBSC ou 5-6/6 UCB (simple) avec une dose totale de TNC supérieure à 5 x 107/kg de poids du receveur), âgés de 2 à 30 ans après le traitement de conditionnement Alemtuzumab, fludarabine , et Melphalan.

1) Les patients recevront un régime de conditionnement composé d'alemtuzumab, de fludarabine et de melphalan, comme détaillé dans le tableau ci-dessous.

Traitement de jour

  • -22 Alemtuzumab 3mg IV (dose test)
  • -21 Alemtuzumab 10mg IV
  • -20 Alemtuzumab 15mg IV
  • -19 Alemtuzumab 20mg IV
  • -8 Fludarabine 30mg/m2 IV
  • -7 Fludarabine 30mg/m2 IV
  • -6 Fludarabine 30mg/m2 IV
  • -5 Fludarabine 30mg/m2 IV
  • -4 Fludarabine 30mg/m2 IV
  • -3 Melphalan 140mg/m2 IV
  • -2 jours de repos
  • -1 jour de repos
  • 0 Perfusion de cellules souches
Médicament: Alemtuzumab

Formule de poids corporel idéal ajusté : AIBW = IBW + [(0,4) x (ABW - IBW)]

b) Médicaments

i.) Alemtuzumab I. Hb S% doit être < ou = 45 % dans les 7 jours précédant le début de l'Alemtuzumab II. La chélation du fer et l'hydroxyurée doivent être interrompues > 48 heures avant le début du traitement III. L'alemtuzumab sera dilué dans 100 mL de NS à 0,9 % et perfusé à un taux comme ci-dessous

Autres noms:
  • Alemtuzumab (Campath)
Médicament: Fludarabine
I. La fludarabine doit être diluée dans 100 ml de 0,9 % NS et administrée en 30 minutes. II. Une dose quotidienne d'un antiémétique doit être administrée 30 minutes avant l'administration de Fludarabine
Autres noms:
  • Fludarabine (Fludara)
Médicament: Melphalan

I. Melphalan doit être dilué dans 0,9 % NS à une concentration de 0,1 à 0,45 mg/mL et administré en 45 minutes. * La totalité de la dose doit être perfusée dans les 60 minutes suivant la reconstitution en pharmacie.

II. Une dose quotidienne d'un antiémétique doit être administrée 30 minutes avant l'administration du Melphalan III. Les patients doivent être encouragés à sucer une glace à l'eau ou quelque chose de similaire pendant la perfusion de Melphalan.

Autres noms:
  • Melphalan (Alkeran)
Procédure: Cellules souches
Infusion de cellules souches hématopoïétiques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec échec de greffe
Délai: 2 années

Critère principal :

Dans chaque groupe, le nombre de participants présentant un échec de greffe au point final de 2 ans sera estimé à l'aide de l'estimateur de limite de produit de Kaplan Meier.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 2 années

Critères secondaires :

Survie globale : la distribution du temps jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, sera estimée par la fonction limite du produit de Kaplan-Meier et tracée. La survie globale sera mesurée depuis le moment de la greffe jusqu'à tout décès et les patients seront suivis pendant 2 ans.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hackensack Meridian Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jennifer Krajewski, MD, Hackensack Meridian Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juin 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2013

Première publication (Estimation)

14 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00001894

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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