Trasplante de células madre para la anemia de células falciformes

Hermanos donantes compatibles (9-10/10 de médula/PBSC o 5-6/6 UCB (simple) con una dosis total de TNC de más de 5 x 107/kg de peso del receptor), edad 2-30 años después del régimen de acondicionamiento Alemtuzumab, fludarabina y Melfalán.

1) Los pacientes recibirán un régimen de acondicionamiento compuesto por alemtuzumab, fludarabina y melfalán, como se detalla en la siguiente tabla.

Tratamiento de día

• -22 Alemtuzumab 3 mg IV (dosis de prueba)
• -21 Alemtuzumab 10 mg IV
• -20 Alemtuzumab 15 mg IV
• -19 Alemtuzumab 20 mg IV
• -8 Fludarabina 30 mg/m2 IV
• -7 Fludarabina 30 mg/m2 IV
• -6 fludarabina 30 mg/m2 IV
• -5 Fludarabina 30mg/m2 IV
• -4 Fludarabina 30mg/m2 IV
• -3 Melfalán 140mg/m2 IV
• -2 Día de Descanso
• -1 Día de Descanso
• 0 Infusión de células madre

Fórmula de peso corporal ideal ajustada: AIBW = IBW + [(0.4) x (ABW - IBW)]

b) Medicamentos

i.) Alemtuzumab I. El % de Hb S debe ser < o = 45 % dentro de los 7 días anteriores al inicio de Alemtuzumab II. La quelación de hierro y la hidroxiurea deben suspenderse > 48 horas antes de iniciar la terapia III. Alemtuzumab se diluirá en 100 ml de NS al 0,9 % y se infundirá a la velocidad que se indica a continuación

• Alemtuzumab (Campath)

• Fludarabina (Fludara)

I. El melfalán se debe diluir en 0,9% NS a una concentración de 0,1 -0,45 mg/mL y administrarse durante 45 minutos. *La dosis completa debe infundirse dentro de los 60 minutos posteriores a la reconstitución en la farmacia.

II. Se debe administrar una dosis diaria de un antiemético 30 minutos antes de la administración de Melphalan III. Se debe animar a los pacientes a chupar una paleta helada o algo similar durante la infusión de melfalán.

• Melfalán (Alkeran)

Variable principal:

En cada grupo, el número de participantes con falla del injerto en el punto final de 2 años se estimará utilizando el estimador de límite de producto de Kaplan Meier.

Puntos finales secundarios:

Supervivencia global: La distribución del tiempo hasta la muerte por cualquier causa se estimará mediante la función límite del producto de Kaplan-Meier y se graficará. La supervivencia general se medirá desde el momento del trasplante hasta cualquier muerte y los pacientes serán seguidos durante 2 años.