Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep komórek macierzystych w anemii sierpowatej

12 października 2022 zaktualizowane przez: Hackensack Meridian Health

Przeszczep szpiku kostnego rodzeństwa o zmniejszonej intensywności w przypadku niedokrwistości sierpowatokrwinkowej u pacjentów w wieku 2-30 lat

Protokół ten będzie badał zastosowanie przeszczepu komórek macierzystych u spokrewnionych dawców w leczeniu anemii sierpowatokrwinkowej. Anemia sierpowatokrwinkowa jest zaburzeniem recesywnym spowodowanym mutacją punktową, która powoduje zastąpienie waliny kwasem glutaminowym na szóstej pozycji w łańcuchu B hemoglobiny. Prowadzi to do sierpowania czerwonych krwinek w wielu warunkach, takich jak niedotlenienie, odwodnienie i hipertermia. Sierp prowadzi do zamknięcia naczyń, co powoduje nieodwracalne uszkodzenia w prawie wszystkich układach organizmu, w tym w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), płucach, sercu, kościach, oczach, wątrobie i nerkach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podstawowy cel:

1) Określenie przeżycia wolnego od choroby (DFS) po dwóch latach od przeszczepu dopasowanego rodzeństwa przy użyciu szpiku kostnego (BM) po schemacie kondycjonującym obejmującym alemtuzumab w czasie dystalnym, fludarabinę i melfalan u pacjentów w wieku 2-30 lat

Cele drugorzędne:

  1. Ogólne przetrwanie
  2. Szybkość wszczepienia neutrofili i płytek krwi dla BM
  3. Częstość niepowodzenia przeszczepu
  4. Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia II-IV i stopnia III-IV (GVHD)
  5. Występowanie przewlekłej GVHD
  6. Częstość występowania innych powikłań po przeszczepach, takich jak choroba zarostowa żył, toksyczność ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i zespół idiopatycznego zapalenia płuc (IPS)
  7. Częstość reaktywacji CMV, EBV, adenowirusa, wirusa BK/JC
  8. Występowanie inwazyjnej choroby grzybiczej
  9. Czas do rekonstytucji immunologicznej poprzez monitorowanie subpopulacji limfocytów i poziomów immunoglobulin

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kwalifikowalność pacjenta

    1) Dopasowane rodzeństwo dawców (9-10/10 szpiku/PBSC lub 5-6/6 UCB (pojedyncze lub podwójne) z całkowitą dawką TNC większą niż 5 x 107/kg masy ciała biorcy)

    1. Wiek 2-30 lat
    2. Hb SS, S-thal0, S-thal+, SC
    3. Dowód trwającej hemolizy: Hb<10, siateczka >5%, LDH >500, TB>2
    4. Wynik Karnofsky'ego/Lansky'ego >50
    5. LVSF>26% lub LVEF>40%
    6. DLCO >40% lub O2 sat >85% dla tych pacjentów, którzy nie mogą wykonać PFT
    7. GFR > 70 i kreatynina w surowicy < 1,5 * ULN dla wieku
    8. AlAT i AspAT < 5 x GGN, bilirubina bezpośrednia <2 x GGN
    9. Jeśli pacjent był poddawany przewlekłym transfuzjom lub ma ferrytynę >1000, należy wykonać biopsję wątroby, która nie wykazuje cech zwłóknienia pomostowego lub marskości

  • Kryteria wyłączenia

    1. Dowody niekontrolowanej infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej w ciągu jednego miesiąca przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania
    2. Ciąża lub karmienie piersią
    3. HIV pozytywny
    4. Nie uzyskano pisemnej świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Powiązany dawca

Dopasowane rodzeństwo dawców (9-10/10 szpiku/PBSC lub 5-6/6 UCB (pojedynczy) z całkowitą dawką TNC większą niż 5 x 107/kg masy ciała biorcy), wiek 2-30 lat po schemacie kondycjonującym Alemtuzumab, fludarabina i melfalan.

1) Pacjenci otrzymają schemat leczenia kondycjonującego składający się z alemtuzumabu, fludarabiny i melfalanu, jak wyszczególniono w poniższej tabeli.

Kuracja dzienna

  • -22 Alemtuzumab 3 mg IV (dawka testowa)
  • -21 Alemtuzumab 10 mg IV
  • -20 Alemtuzumab 15 mg IV
  • -19 Alemtuzumab 20 mg IV
  • -8 Fludarabina 30 mg/m2 IV
  • -7 Fludarabina 30 mg/m2 IV
  • -6 Fludarabina 30 mg/m2 IV
  • -5 Fludarabina 30 mg/m2 IV
  • -4 Fludarabina 30 mg/m2 IV
  • -3 Melfalan 140 mg/m2 IV
  • -2 dzień odpoczynku
  • -1 dzień odpoczynku
  • 0 Infuzja komórek macierzystych
Lek: Alemtuzumab

Skorygowana formuła idealnej masy ciała: AIBW = IBW + [(0,4) x (ABW - IBW)]

b) Leki

i.) Alemtuzumab I. Hb S% musi wynosić < lub = 45% w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia alemtuzumabem II. Chelatację żelaza i hydroksymocznik należy odstawić na >48 godzin przed rozpoczęciem terapii III. Alemtuzumab zostanie rozcieńczony w 100 ml 0,9% NS i podany w infuzji z szybkością jak poniżej

Inne nazwy:
  • Alemtuzumab (Campath)
Lek: Fludarabina
I. Fludarabinę należy rozcieńczyć w 100 ml 0,9%NS i podawać przez 30 minut. II. Dobową dawkę leku przeciwwymiotnego należy podać 30 minut przed podaniem fludarabiny
Inne nazwy:
  • Fludarabina (Fludara)
Lek: Melfalan

I. Melphalan należy rozcieńczyć w 0,9% NS do stężenia 0,1-0,45 mg/ml i podawać przez 45 minut. *Cała dawka musi zostać podana w infuzji w ciągu 60 minut od rekonstytucji w aptece.

II. Dobową dawkę leku przeciwwymiotnego należy podać 30 minut przed podaniem Melphalan III. Pacjentów należy zachęcać do ssania lodów na patyku lub czegoś podobnego podczas infuzji melfalanu.

Inne nazwy:
  • Melfalan (Alkeran)
Procedura: Komórki macierzyste
Infuzja hematopoetycznych komórek macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z niepowodzeniem przeszczepu
Ramy czasowe: 2 lata

Główny punkt końcowy:

W każdej grupie liczba uczestników z niepowodzeniem przeszczepu w 2-letnim punkcie końcowym zostanie oszacowana przy użyciu estymatora limitów iloczynu Kaplana-Meiera.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata

Drugorzędowe punkty końcowe:

Całkowite przeżycie: Rozkład czasu do zgonu z dowolnej przyczyny zostanie oszacowany za pomocą funkcji granicznej iloczynu Kaplana-Meiera i wykreślony. Całkowite przeżycie będzie mierzone od czasu przeszczepu do śmierci, a pacjenci będą obserwowani przez 2 lata.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hackensack Meridian Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Jennifer Krajewski, MD, Hackensack Meridian Health

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 czerwca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 czerwca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00001894

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj