Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация стволовых клеток при серповидноклеточной анемии

12 октября 2022 г. обновлено: Hackensack Meridian Health

Трансплантация костного мозга одного из братьев и сестер с уменьшенной интенсивностью при серповидноклеточной анемии у пациентов в возрасте 2–30 лет

Этот протокол будет исследовать использование трансплантации стволовых клеток у родственных доноров для лечения серповидно-клеточной анемии. Серповидноклеточная анемия является рецессивным заболеванием, вызванным точечной мутацией, которая приводит к замене валина на глутаминовую кислоту в шестом положении в В-цепи гемоглобина. Это приводит к серповидности эритроцитов при многих состояниях, таких как гипоксия, обезвоживание и гипертермия. Серповидность приводит к окклюзии сосудов, вызывающей необратимые повреждения почти во всех системах организма, включая центральную нервную систему (ЦНС), легкие, сердце, кости, глаза, печень и почки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель:

1) Определить безрецидивную выживаемость (DFS) через два года после трансплантации совместимого брата и сестры с использованием костного мозга (BM) после режима кондиционирования, состоящего из алемтузумаба, флударабина и мелфалана в дистальном режиме для пациентов в возрасте от 2 до 30 лет.

Второстепенные цели:

  1. Общая выживаемость
  2. Скорость приживления нейтрофилов и тромбоцитов при БМ
  3. Частота отторжения трансплантата
  4. Частота случаев острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) II-IV и III-IV степени
  5. Заболеваемость хронической РТПХ
  6. Частота других осложнений трансплантации, таких как веноокклюзионная болезнь, токсичность центральной нервной системы (ЦНС) и синдром идиопатической пневмонии (IPS)
  7. Частота реактивации ЦМВ, ВЭБ, аденовируса, вируса BK/JC
  8. Заболеваемость инвазивными грибковыми заболеваниями
  9. Время до восстановления иммунитета посредством мониторинга субпопуляций лимфоцитов и уровней иммуноглобулинов

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Право пациента

    1) Подходящие родственные доноры (9-10/10 костного мозга/PBSC или 5-6/6 UCB (одиночные или двойные) с общей дозой TNC более 5 x 107/кг веса реципиента)

    1. Возраст 2-30
    2. Hb SS, S-thal0, S-thal+, SC
    3. Признаки продолжающегося гемолиза: Hb<10, retic>5%, LDH>500, TB>2
    4. Оценка Карновски/Лански >50
    5. LVSF>26% или LVEF>40%
    6. DLCO > 40 % или насыщение O2 > 85 % для тех пациентов, которые не могут выполнять PFT.
    7. СКФ > 70 и креатинин сыворотки < 1,5 * ВГН для возраста
    8. АЛТ и АСТ < 5 х ВГН, прямой билирубин < 2 х ВГН
    9. Если пациент был на хроническом переливании или имеет ферритин> 1000, следует провести биопсию печени и не показать признаков мостовидного фиброза или цирроза.

  • Критерий исключения

    1. Доказательства неконтролируемой бактериальной, вирусной или грибковой инфекции в течение одного месяца до начала режима кондиционирования.
    2. Беременные или кормящие грудью
    3. ВИЧ положительный
    4. Письменное информированное согласие не получено

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Родственный донор

Подходящие родственные доноры (9-10/10 костного мозга/PBSC или 5-6/6 UCB (одиночные) с общей дозой TNC более 5 x 107/кг веса реципиента), возраст 2-30 лет после режима кондиционирования Алемтузумаб, флударабин и Мелфалан.

1) Пациенты будут получать режим кондиционирования, состоящий из алемтузумаба, флударабина и мелфалана, как указано в таблице ниже.

Дневное лечение

  • -22 Алемтузумаб 3 мг в/в (тестовая доза)
  • -21 Алемтузумаб 10 мг внутривенно
  • -20 Алемтузумаб 15 мг внутривенно
  • -19 Алемтузумаб 20 мг внутривенно
  • -8 Флударабин 30 мг/м2 внутривенно
  • -7 Флударабин 30 мг/м2 внутривенно
  • -6 Флударабин 30 мг/м2 внутривенно
  • -5 Флударабин 30 мг/м2 внутривенно
  • -4 Флударабин 30 мг/м2 внутривенно
  • -3 Мелфалан 140 мг/м2 в/в
  • -2 дня отдыха
  • -1 день отдыха
  • 0 Инфузия стволовых клеток
Лекарство: Алемтузумаб

Формула скорректированного идеального веса тела: AIBW = IBW + [(0,4) x (ABW - IBW)]

б) Лекарства

i.) Алемтузумаб I. Hb S% должен быть < или = 45% в течение 7 дней до начала приема алемтузумаба II. Хелатирование железа и гидроксимочевина должны быть прекращены более чем за 48 часов до начала терапии. III. Алемтузумаб будет разбавлен в 100 мл 0,9% NS и введен со скоростью, указанной ниже.

Другие имена:
  • Алемтузумаб (Кэмпат)
Лекарство: Флударабин
I. Флударабин следует разводить в 100 мл 0,9% NS и вводить в течение 30 минут. II. Ежедневную дозу противорвотного средства следует давать за 30 минут до введения флударабина.
Другие имена:
  • Флударабин (Флудара)
Лекарство: Мелфалан

I. Мелфалан следует развести в 0,9% NS до концентрации 0,1–0,45 мг/мл и ввести в течение 45 минут. *Вся доза должна быть введена в течение 60 минут после приготовления в аптеке.

II. Ежедневную дозу противорвотного средства следует давать за 30 минут до введения Мелфалана III. Пациентов следует поощрять сосать эскимо или что-то подобное во время инфузии мелфалана.

Другие имена:
  • Мелфалан (Алкеран)
Процедура: Стволовые клетки
Инфузия гемопоэтических стволовых клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с отторжением трансплантата
Временное ограничение: 2 года

Первичная конечная точка:

В каждой группе количество участников с отторжением трансплантата в конечной точке через 2 года будет оцениваться с использованием оценщика пределов продукта Каплана Мейера.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года

Вторичные конечные точки:

Общая выживаемость: Распределение времени до смерти от любой причины будет оцениваться с помощью предельной функции произведения Каплана-Мейера и строиться на графике. Общая выживаемость будет измеряться с момента трансплантации до любой смерти, и за пациентами будут наблюдать в течение 2 лет.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hackensack Meridian Health

Следователи

  • Главный следователь: Jennifer Krajewski, MD, Hackensack Meridian Health

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00001894

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться