Transplantace kmenových buněk pro srpkovitou anémii

Odpovídající sourozenečtí dárci (9-10/10 dřeně/PBSC nebo 5-6/6 UCB (jediný) s celkovou dávkou TNC vyšší než 5 x 107/kg hmotnosti příjemce), věk 2-30 let po kondičním režimu Alemtuzumab, Fludarabin a Melfalan.

1) Pacienti budou dostávat přípravný režim složený z alemtuzumabu, fludarabinu a melfalanu, jak je podrobně uvedeno v tabulce níže.

Denní léčba

• -22 Alemtuzumab 3 mg IV (testovací dávka)
• -21 Alemtuzumab 10 mg IV
• -20 Alemtuzumab 15 mg IV
• -19 Alemtuzumab 20 mg IV
• -8 Fludarabin 30 mg/m2 IV
• -7 Fludarabin 30 mg/m2 IV
• -6 Fludarabin 30 mg/m2 IV
• -5 Fludarabin 30 mg/m2 IV
• -4 Fludarabin 30 mg/m2 IV
• -3 Melfalan 140 mg/m2 IV
• -2 Den odpočinku
• -1 den odpočinku
• 0 Infuze kmenových buněk

Vzorec upravené ideální tělesné hmotnosti: AIBW = IBW + [(0,4) x (ABW - IBW)]

b) Léky

i.) Alemtuzumab I. Hb S% musí být < nebo = 45 % během 7 dnů před zahájením léčby Alemtuzumabem II. Chelatace železa a hydroxyurea musí být přerušeny > 48 hodin před zahájením léčby III. Alemtuzumab bude naředěn ve 100 ml 0,9% NS a podáván infuzí rychlostí, jak je uvedeno níže

• Alemtuzumab (Campath)

• Fludarabin (Fludara)

I. Melfalan by měl být naředěn v 0,9% NS na koncentraci 0,1-0,45 mg/ml a podáván po dobu 45 minut. *Celá dávka musí být podána do 60 minut po rekonstituci v lékárně.

II. Denní dávka antiemetika by měla být podána 30 minut před podáním Melphalanu III. Pacienti by měli být vyzváni, aby během infuze Melphalan cucali nanuk nebo něco podobného.

• Melfalan (alkeran)

Primární koncový bod:

V každé skupině bude počet účastníků se selháním štěpu na konci 2 let odhadnut pomocí Kaplan Meierova limitního odhadu produktu.

Sekundární koncové body:

Celkové přežití: Distribuce času do smrti z jakékoli příčiny bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy limitní funkce a vynesena do grafu. Celkové přežití bude měřeno od okamžiku transplantace do jakékoli smrti a pacienti budou sledováni po dobu 2 let.